2017 Fiscal Year Annual Research Report
Basic examination of survivin as therapeutic targets in KRAS-mutant lung adenocarcinoma
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16K19459
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
角 俊行 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60772291)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | KRAS / survivin / trametinib / ABT-263 / TTF-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年に引き続き、マウス治療モデルを使用したSurivin発現抑制による治療効果のin vivo解析を行った。予めsiRNAでsurvivinをknockdownしたKRAS-mutant adenocarcinoma cellsをマウスの皮下に移植し、その後trametinib、ABT-263を経口投与した。siRNAの効果は減弱するため、移植10日でatellocollagenを用いて、knockdown効果を持続させた。siRNA未介入群に比較して、survivin knockdown群では有意な腫瘍の縮小を認め、さらにsurvivin knockdownおよびtrametinib, ABT-263治療群では著しい腫瘍縮小を認めた。また腫瘍の重量についても有意差を持ってsurvivin knockdown群で減少しており、さらにsurvivin knockdownおよびtrametinib, ABT-263治療群では著しい腫瘍重量の減少を認めた。次に札幌医大肺癌データベースを使用し、survivin蛋白の発現量と肺腺癌症例の術後経過の相関をKaplan-Meire法で解析した。具体的には同データベースの全症例の肺癌組織を含むtissue microarrayを対象に免疫組織化学的にsurvivin蛋白発現の有無、発現量を評価した。Survivin高発現群では有意にOverall survivalが短かった。今回検討に用いたKRAS-mutant adenocarcinoma cellsであるH358,H441はともにEcadherin, TTF-1を発現する上皮型のAdenocarcinoma cellsだが、それらのTTF-1をknockdownすると、細胞のviabilityが低下した。またそれと同時にsurvivinも低下する傾向もみられ、TTF-1依存性の肺腺癌は一部、survivinにも生存を依存している可能性が示唆された。
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[Journal Article] Survivin knockdown induces senescence in TTF‐1‐expressing, KRAS‐mutant lung adenocarcinomas2018
Author(s)
TOSHIYUKI SUMI, SACHIE HIRAI, MIKI YAMAGUCHI, YUSUKE TANAKA, MAKOTO TADA, GEN YAMADA, TADASHI HASEGAWA, YOHEI MIYAGI, TOSHIRO NIKI, ATSUSHI WATANABE, HIROKI TAKAHASHI and YUJI SAKUMA
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Journal Title
INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
Volume: ー
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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