2016 Fiscal Year Research-status Report
視神経脊髄炎におけるインフラマソームを介した自然免疫機構の解明
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16K19505
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
佐治 越爾 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (00706418)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 視神経脊髄炎 / 自然免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
中枢神経系炎症性疾患である視神経脊髄炎 (neuromyelitis optica; NMO) は、アストロサイトに発現するアクアポリン4 (aquaporin 4; AQP4) 水チャネルが標的となり、アストロサイト障害に引き続き二次性脱髄病変を形成する疾患である。NMO患者血清中にAQP4抗体が発見されて以降、NMOは、髄鞘を標的とする多発性硬化症 (multiple sclerosis; MS) とは分離独立する疾患と捉えられるようになっている。NMOにおいてAQP4抗体が最も重要な標的分子であるが、この自己抗体の存在のみでは発症には不十分であると考えられている。T細胞に加え、単球やマクロファージ、ミクログリアなどの自然免疫細胞の活性化がNMOの病態に深く関与していることが示唆されている。しかし、その病態機序は十分に解明されていない。そこで本研究では「NMOの病態における自然免疫機構」について解明することを目的として研究を行った。
本年度は病理学的評価および凍結組織を用いたRNA発現解析を行った。
まず、免疫組織化学染色により病理組織学的検索を行った。NMO剖検脊髄急性期病変には、T細胞の浸潤に加え、マクロファージの浸潤および活性化したミクログリア、好中球、好酸球を含む顆粒球の浸潤の存在を認めた。続いて、NMO剖検3例、非炎症性神経疾患の剖検3例の凍結組織よりRNAを抽出し、リアルタイムPCR法を用いて免疫分子を解析した。活動性病変を含むNMO症例においてインフラマソーム関連分子発現が亢進していることを確認した。この結果は、NMO急性期病変においてインフラマソームを含む自然免疫機構が病態に関与していることが示唆される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度、NMO病変部位のインフラマソーム関連分子の発現を解析し、NMOにおける病態への役割の一端を明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
NMOの自然免疫システム、特にインフラマソーム病態の解析は進行の途上であるため、今後、完了することを目標にする。特に、免疫組織化学染色による病理組織学的検討を用い、病変部位自然免疫細胞の浸潤形態を明らかにし、NMO病態の詳細を明らかにする予定である。また、血液、髄液におけるインフラマソーム解析にも着手する方針である。
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| Causes of Carryover |
患者サンプルは十分量検体を収集した後、一括して解析したほうが効率的と判断したため、解析を次年度に行う方針とした．
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
予定の解析を次年度に行う．
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Clinicopathological features in anterior visual pathway in neuromyelitis optica2016
Author(s)
M Hokari, A Yokoseki, Mi Arakawa, Ei Saji, Ki Yanagawa, F Yanagimura, Y Toyoshima, K Okamoto, S Ueki, T Hatase, R Ohashi, T Fukuchi, K Akazawa, M Yamada, A Kakita, H Takahashi, M Nishizawa, I Kawachi
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Journal Title
Annals of neurology
Volume: 79
Pages: 605-624
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Severe neurodegeneration and unique dynamics of aquaporin-4 on astrocytes in the anterior visual pathway of neuromyelitis optica2016
Author(s)
I Kawachi, M Hokari, A Yokoseki, M Arakawa, E Saji, K Yanagawa, F Yanagimura, Y Toyoshima, A Kakita, H Takahashi, O Onodera, M Nishizawa
Organizer
32nd Congress of the european committee for treatment and research in multiple sclerosisに参加するため
Place of Presentation
ExCeL London (London, UK)
Year and Date
2016-09-14 – 2016-09-17
Int'l Joint Research
