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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Free fatty acids-mediated dynamic changes of neutrophils induce adipose tissue inflammation

Research Project

Project/Area Number 16K19532
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

渡邉 康春  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員准教授 (80646307)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords好中球 / 脂肪細胞 / 炎症
Outline of Annual Research Achievements

これまで、脂肪細胞の遊離脂肪酸産生増加によりLeukotriene B4(LTB4)依存的に好中球が内臓脂肪組織(Visceral Adipose Tissue: VAT)に浸潤し、脂肪細胞との接触性の相互作用によって、NF-kappa B経路を介してIL-1 betaの発現を増加することを見出した。また、好中球と脂肪細胞の相互作用はマクロファージの遊走因子S100-Calcium-Binding Protein A8(S100A8)の発現を増加することが分かった。そこで平成30年度は好中球のIL-1 beta産生機序の解析と、好中球のS100A8の誘導機序の解析を行った。
好中球はインフラマソームの構成成分であるASC、Caspase-1/11依存的にIL-1 betaを産生することが示唆されたが、NLRP3は関与しないことから、NLRP3以外のASC依存性インフラマソームが好中球のIL-1 beta産生に関与することが示唆された。さらに、LTB4の生合成酵素(5-Lox)欠損マウスでは、高脂肪食(HFD)摂餌による好中球のVAT浸潤が軽減し、VATにおけるS100A8の発現が軽減すると共にマクロファージのVAT浸潤も軽減することを確認した。また、3T3-L1脂肪細胞やVATをIL-1 betaで刺激することによりS100A8の発現が増加することがわかった。さらにASC欠損マウスは、HFD摂餌によるIL-1 beta産生が軽減し、S100A8の発現やマクロファージのVAT浸潤も軽減した。
以上から、VATに浸潤した好中球は脂肪細胞との相互作用によりIL-1 betaの発現を増加し、ASC依存性のインフラマソームによって産生されることがわかった。さらにIL-1 betaは脂肪細胞に作用してS100A8の発現を誘導し、マクロファージのVAT浸潤に関与することが示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2018 Other

All Journal Article (1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 肥満に伴う内臓脂肪組織炎症とメタボリック症候群における好中球の役割2018

    • Author(s)
      渡邉康春、長井良憲、髙津聖志
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 69 Pages: 434-441

  • [Presentation] 遊離脂肪酸を起点とした好中球と脂肪細胞との相互作用は、IL-1β産生とマクロファージの内臓脂肪組織浸潤に関与する2018

    • Author(s)
      渡邉康春, 長井良憲, 高津聖志
    • Organizer
      第39回日本炎症・再生医学会
  • [Presentation] Crosstalk between neutrophils and adipocytes exacerbates adipose tissue inflammation in progression of type 2 diabetes2018

    • Author(s)
      渡邉康春, 長井良憲, 高津聖志
    • Organizer
      第5回富山・バーゼル医薬品研究開発シンポジウム
  • [Presentation] The exploration of natural products as inhibitors of obesity-associated adipose tissue inflammation2018

    • Author(s)
      渡邉康春
    • Organizer
      The Virtual University of Pakistan:International Conference on "Therapeutic Importance of Traditional medicine”
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 富山大学大学院医学薬学研究部(医学)免疫バイオ・創薬探索研究講座 髙津研究室

    • URL

      http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/index.html

URL: 

Published: 2019-12-27  

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