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2016 Fiscal Year Annual Research Report

インクレチン産生細胞の形成機序の解明

Research Project

Project/Area Number 16K19535
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

渋江 公尊  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 医員 (00773631)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2017-03-31
Keywordsインクレチン / GIP / GLP-1 / K細胞 / L細胞
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、インスリン分泌促進作用をもつ消化管ホルモンであるGLP-1とGIPを産生する腸管内分泌L細胞およびK細胞の発生・分化・成熟のメカニズムを解明するために、腸管陰窩に存在するL細胞 およびK細胞と腸管絨毛に存在するL細胞およびK細胞をそれぞれ回収し、その遺伝子発現パターンを比較することによりK細胞およびL細胞の発生・分化・成熟に関与する因子を探索するとともに、同定された因子の解析を通じてGLP-1とGIPの分泌制御の機序を明らかにすることを目的とする。L細胞とK細胞の可視化を目的にグルカゴン遺伝子(Gcg)下にGFPを挿入したGcg-GFPヘテロマウスとGIP遺伝子下にGFPを挿入したGIP-GFPヘテロマウスを使用してin vivoで直接腸管に赤色蛍光蛋白Cy3を絨毛上端に導入した。腸管内へCy3遺伝子導入には、絨毛上皮で発現させる実験系intestine-specific gene transfer (iGT)を用いた。
GIP-GFPヘテロマウス腸管に様々な濃度のCy3を導入して腸管内赤色蛍光を確認した検討から、腸管絨毛特異的にCy3発現をする最適なCy3濃度を見出した。またiGTによる遺伝子導入が可能かを評価するため、転写因子Pdx1, Rfx6のexpression plasmidやsiRNAをマウス腸管へ導入したところ、expression plasmidによる遺伝子強発現に比較してsiRNAによる遺伝子発現抑制が顕著に認められた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2017

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results)

  • [Journal Article] Inhibition of gastric inhibitory polypeptide receptor signaling in adipose tissue reduces insulin resistance and hepatic steatosis in high fat diet-fed mice.2017

    • Author(s)
      Joo E, Harada N, Yamane S, Fukushima T, Taura D, Iwasaki K, Sankoda A, Shibue K, Harada T, Suzuki K, Hamasaki A, Inagaki N.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 66 Pages: 868

    • DOI

      10.2337/db16-0758

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Long-chain free fatty acid receptor GPR120 mediates oil-induced GIP secretion through CCK in male mice.2017

    • Author(s)
      Sankoda A, Harada N, Iwasaki K, Yamane S, Murata Y, Shibue K, Thewjitcharoen Y, Suzuki K, Harada T, Kanemaru Y, Shimazu-Kuwahara S, Hirasawa A, Inagaki N.
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: Epub ahead of print Pages: 0

    • DOI

      10.1210/en.2017-00090

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Rapid exacerbation of lymphocytic infundibuloneurohypophysitis2017

    • Author(s)
      Shibue K, Fujii T, Goto H, Yamashita Y, Sugimura Y, Tanji M, Yasoda A, Inagaki N.
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 96 Pages: e6034

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000006034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eplerenone improves carotid intima-media thickness (IMT) in patients with primary aldosteronism2017

    • Author(s)
      Matsuda Y, Kawate H, Matsuzaki C, Sakamoto R, Shibue K, Ohnaka K, Anzai K, Nomura M, Takayanagi R.
    • Journal Title

      Endocr J

      Volume: 63 Pages: 249

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ15-0362

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2018-01-16  

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