2017 Fiscal Year Annual Research Report
Integrative Medicice Focused on the Receptor Biniding Molecule for Obesity and Metabolic Syndrome
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16K19558
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
小豆島 健護 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (00760381)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 脂肪組織 / 骨格筋 / インスリン抵抗性 / 肥満 / 受容体 / レニン-アンジオテンシン系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
AT1受容体結合低分子蛋白（ATRAP）は、組織レニン-アンジオテンシン系の過剰活性化に拮抗する内在性抑制分子である。本研究は、メタボリック症候群の基盤となる肥満症・インスリン抵抗性におけるATRAPの病態生理学的意義の解明を目的として行われた。
5.4-kb Adiponectinプロモーターにて作成したATRAP高発現マウス（TG）は、コントロールマウス（WT）と比較して内臓脂肪で約10倍、骨格筋で約1.5倍のATRAP高発現を認めた。10週間の高脂肪食負荷（HFD）と2週間の低用量AngII負荷（100 ng/kg/min）を行い、体重増加、内臓脂肪量、脂肪細胞サイズの評価、および糖負荷試験、インスリン負荷試験によるインスリン抵抗性の評価を行った。
通常飼育下ではTGとWTの表現型は同等であった。しかし、HDFにおいて、TGでは体重、内臓脂肪量および細胞面積の増大が抑制され、インスリン抵抗性が改善した。TGの脂肪組織では炎症性アディポカインおよびNADPH oxidaseの発現抑制と炎症細胞の浸潤抑制を認めるとともに、GLUT4の発現維持とp38-MAPKの発現抑制を認めた。一方、低用量AngII負荷では、体重推移に変化はなかったが、WTと比較してTGではインスリン抵抗性の増悪が抑制された。WTとTGの内臓脂肪の表現型に明らかな変化を認めなかったが、TGの骨格筋ではNADPH oxidaseの発現抑制とともに、GLUT4の発現維持とp38-MAPKの発現抑制を認めた。
以上より、HFD負荷では白色脂肪組織の炎症惹起とAT1受容体系の過剰活性化によりインスリン抵抗性を惹起し、低用量AngII負荷では骨格筋のAT1受容体系の過剰活性化から酸化ストレスを増大させインスリン抵抗性を惹起すること、そして組織ATRAP高発現によりこれらの病態が改善する可能性が示された。
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[Presentation] Adipocyte angiotensin II type 1 receptor (AT1R)-associated protein prevents diet-induced visceral obesity and insulin resistance through the suppression of overactivated tissue AT1R signaling2018
Author(s)
Azushima K, Wakui H, Uneda K, Kobayashi R, Haku S, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Yamashita A, Umemura S, Tamura K
Organizer
ISN Frontiers Meetings 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] The Protective Role of Angiotensin II Type 1 Receptor Associated Protein in Metabolic Disorders2018
Author(s)
Kohji Ohki, Hiromichi Wakui, Kengo Azushima, Kazushi Uneda, Ryu kobayashi, Sona Haku, Kotaro Haruhara, Sho Kinguchi, Takayuki Yamada, Takahiro Yamaji, Nozomu Kishio, Kento Imajo Atsushi Nakajima, Akio Yamashita, Yoshiyuki Toya and Kouichi Tamura
Organizer
ISN Frontiers Meetings 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] 糖脂質代謝障害における1型アンジオテンシンII受容体結合蛋白ATRAPの機能的意義2017
Author(s)
大城 光二，涌井広道, 大澤正人, 小豆島健護, 畝田一司, 小林竜, 白善雅, 春原浩太郎, 金口翔, 山田貴之, 山地孝拡, 松田美由紀, 岸尾望, 今城健人, 中島淳, 山下暁朗, 戸谷義幸, 田村功一
Organizer
第21回心血管内分泌代謝学会学術総会
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