2017 Fiscal Year Annual Research Report
Autocrine and Paracrine Interactions between Multiple Myeloma Cells and Bone Marrow Stromal Cells by Growth Arrest-specific Gene 6 Crosstalk with Interleukin-6
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16K19583
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
古川 未希 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (80722537)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 多発性骨髄腫 / Gas6 / アポトーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多発性骨髄腫患者の骨髄サンプルを用いたDNAマイクロアレイ法及びGas6免疫染色を行ったところ、CD138陽性骨髄腫細胞でGas6が高発現していた。多発性骨髄腫患者の血清中Gas6をELISA法にて検討し、健常人に比べ骨髄腫患者の血清中Gas6は有意に高値であった。ヒト培養骨髄腫細胞株RPMI-8226及びAMO-1において、Gas6発現をFACSで検討したところ、骨髄腫細胞株もまたGas6を高発現した。骨髄腫細胞の病態・進展には骨髄微少環境が重要である。そこで、ヒト培養骨髄間質細胞株HS-5のGas6発現、細胞増殖に関与するサイカインIL-6発現をELISAで検討し、HS-5はGas6及びIL-6を有意に分泌していることがわかった。骨髄腫細胞株にGas6及びHS-5の培養上清を添加し、骨髄腫細胞株のアポトーシス抑制と細胞増殖、接着分子ICAM-1発現増加が誘導された。抗Gas6中和抗体はそれらの反応を抑制した.さらに、抗Gas6中和抗体はリコンビナントGas6及びHS-5培養上清によって誘導される ERK活性、Aktリン酸化、NF-κBリン酸化を抑制した。Gas6がオートクライン・パラクライン機構を介した骨髄腫の病態・進展に重要な役割を演じている。次に、Gas6受容体TAM(Mer,AxL,Tyro3)のどの受容体が重要な受容体であるかを検討した。DNAマイクロアレイ法では骨髄腫患者の骨髄腫細胞が Merが高発現した。 MerTK siRNA を用いたMerTK阻害は骨髄腫細胞におけるGas6及びHS-5培養上清が誘導するアポトーシス抑制及び細胞増殖を抑えた。本研究は多発性骨髄腫の病態においてGas6が寄与する オークライン/パラクライン機構の重要性を明らかにした。さらに、Gas6/Merシグナル伝達経路が多発性骨髄腫の新たな治療ターゲットとなる可能性を見出した。
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[Journal Article] Autocrine and Paracrine Interactions between Multiple Myeloma Cells and Bone Marrow Stromal Cells by Growth Arrest-specific Gene 6 Cross-talk with Interleukin-6.2017
Author(s)
Furukawa M, Ohkawara H, Ogawa K, Ikeda K, Ueda K, Shichishima-Nakamura A, Ito E, Imai JI, Yanagisawa Y, Honma R, Watanabe S, Waguri S, Ikezoe T, Takeishi Y.
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Journal Title
J Biol Chem. 2017; 292: 4280-4292.
Volume: 292
Pages: 4280-4292.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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