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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Novel treatment of autoimmune diseases using myeloid-derived suppressor cell

Research Project

Project/Area Number 16K19599
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

西村 啓佑  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20771497)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords骨髄由来抑制細胞(MDSC) / 関節リウマチ / 代謝
Outline of Annual Research Achievements

MDSC (myeloid-derived suppressor cell) は単球と好中球の表現型を持つ免疫抑制性の細胞集団である。申請者はMDSCがSKG関節炎マウスにおいて関節炎を抑制することを見出した。マウス骨髄細胞を取り出すと、ほとんどがMDSCである。これにGM-CSFを添加すると樹状細胞へ分化する。分化する前のMDSCは免疫抑制的であるが、分化した樹状細胞はT細胞を刺激する炎症性樹状細胞である。従ってMDSCが炎症性樹状細胞に分化しないように制御することは免疫治療につながると考えた。申請者は細胞の代謝制御に着目し様々な代謝制御剤を用いて、下記を明らかにした。
a.骨髄MDSCはGM-CSF存在下で培養すると樹状細胞に分化し、T細胞を活性化する。代謝を制御する薬剤を添加して、MDSCから樹状細胞への分化と機能への影響をFACSで検討した。特にmTOR阻害剤とGlutamine代謝阻害剤に着目して検討した。
b.mTOR阻害剤とGlutamine代謝阻害剤存在下では、MDSCは樹状細胞への分化が抑制された。GM-CSFで培養後の細胞はT細胞を刺激したが、両者存在下で培養した細胞はT細胞刺激能が落ちていた。この理由としてPD-L1の上昇、TGFの増加などが考えられた。両者を併用すると相乗効果が認められ、よりMDSCが増えた。さらにmTOR阻害剤とGlutamine代謝阻害剤はT細胞増殖を抑制し、相乗効果を認めた。またmTOR阻害剤とGlutamine代謝阻害剤はTh17細胞への分化を抑制した。
c.生体内での効果を検討するために、上記2剤を関節炎モデルマウスに投与したところ、単剤でも関節炎抑制効果が認められたが、併用療法でさらに関節炎を抑制した。両者を投与すると脾臓のTh17細胞数を著明に減らした。またGlutamine代謝阻害剤は脾臓におけるMDSCを有意に減少させた。

  • Research Products

    (7 results)

All 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Shoulder ultrasound and serum lactate dehydrogenase predict inadequate response to glucocorticoid treatment in patients with polymyalgia rheumatica.2020

    • Author(s)
      Ayano M, Arinobu Y, Tsukamoto H, Ota SI, Misaki K, Nishimura K, Kimoto Y, Mitoma H, Akahoshi M, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
    • Journal Title

      Rheumatology International

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00296-020-04512-9.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Additive effects of inhibiting both mTOR and glutamine metabolism on the arthritis in SKG mice.2019

    • Author(s)
      Ueda Y, Saegusa J, Okano T, Sendo S, Yamada H, Nishimura K, Morinobu A.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 23 Pages: 6374

    • DOI

      10.1038/s41598-019-42932-1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tofacitinib facilitates the expansion of myeloid-derived suppressor cells and ameliorates interstitial lung disease in SKG mice.2019

    • Author(s)
      Sendo S, Saegusa J, Yamada H, Nishimura K, Morinobu A.
    • Journal Title

      Arthritis Research Therapy

      Volume: 6 Pages: 184

    • DOI

      10.1186/s13075-019-1963-2.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of Plasma Exchange in Anti‐Neutrophil Cytoplasmic Antibody‐Associated Vasculitis2019

    • Author(s)
      Nishimura Keisuke、Waki Daisuke、Kadoba Keiichiro、Mukoyama Hiroki、Yokota Toshihiko、Murabe Hiroyuki
    • Journal Title

      Therapeutic Apheresis and Dialysis

      Volume: 23 Pages: 248~252

    • DOI

      10.1111/1744-9987.12828

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic and clinical prediction models for the efficacy and hepatotoxicity of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: a multicenter cohort study.2019

    • Author(s)
      Onishi A, Kamitsuji S, Nishida M, Uemura Y, Takahashi M, Saito T, Yoshida Y, Kobayashi M, Kawate M, Nishimura K, Misaki K, Nobuhara Y, Nakazawa T, Hatachi S, Tsuji G, Morinobu A, Kumagai S.
    • Journal Title

      Pharmacogenomics Journal

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41397-019-0134-9.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PREDICTORS OF RELAPSE OF IGG4-RELATED DISEASE AFTER INDUCTION THERAPY: A RETROSPECTIVE STUDY2019

    • Author(s)
      Tomohiro Yoshida, Keisuke Nishimura, Kaoru Mizukawa, Keiichiro Kadoba, Hiroki Mukoyama, Daisuke Waki, Toshihiko Yokota, Hiroyuki Murabe
    • Organizer
      Annual European Congress of Rheumatology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] IgG4関連疾患の臨床所見と顎下腺超音波shear wave elastographyの関連2019

    • Author(s)
      西村啓佑、佐原朗子、水川薫、門場啓一郎、吉田知宏、脇大輔、村部浩之、横田敏彦
    • Organizer
      第47回 日本臨床免疫学会総会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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