CD4+ CD52lo T-cell expression contributes to the development of systemic lupus erythematosus.

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K19604
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 梅田 雅孝 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (20750053)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / T細胞 / CD52

Outline of Annual Research Achievements

全身エリテマトーデス（SLE）患者は、健常人および関節リウマチ（RA）患者と比較し 末梢血中のCD4+CD52loT細胞の割合が増加していた。SLE患者における血清可溶性CD52は他群と比較して低値を示した。SLE 患者のCD4+CD52loT細胞(%)はSLEDAI（SLE疾患活動性指標）、抗ds-DNA抗体価、血清IgG値と正の相関を示した。 SLE 患者では既報の通り、Tfh like細胞の割合が増加していたが、Tfh like細胞の発現はCD4+CD52lo T 細胞と正の相関を呈した。これらのことからCD4+CD52loT細胞は形質細胞分化を介した機序によりSLEの自己抗体産生へ関与している可能性が考えられた。
次にSLE患者においてCD52loT細胞を誘導する因子を同定するためCD52loおよびCD52hi T cellにおけるcDNAマイクロアレイを行い遺伝子情報の比較解析を行なった。CD4+CD52lo T 細胞においてはケモカインレセプターの発現に着目したところCCR2、CCR5、CCR8、 CXCR2 のmRNA発現が亢進していた。次にSLE患者より分離したCD4+T細胞と上記4つのCCRに対応するリガンド（GRO、MCP-1, RANTES、TARC、IL-8）とともに24時間培養を行った後にCD4+CD52lo T 細胞発現を解析した。その結果、CCR8のリガンドとして報告されているTARCがCD4+CD52lo T 細胞を誘導することが明らかとなった。この結果より、TARCはCD4+CD52loT細胞の誘導を介した機序によりSLEの病態形成に関与している可能性が示された。
Umeda M, Koga T, Ichinose K et al. Clinical immunology. 2018;187:50-7.

Research Products

• [Journal Article] CD4+ CD52lo T-cell expression contributes to the development of systemic lupus erythematosus. (2018)
  • Author(s): Umeda M, Koga T, Ichinose K, Igawa T, Sato T, Takatani A, Shimizu T, Fukui S, Nishino A, Horai Y, Hirai Y, Kawashiri SY, Iwamoto N, Aramaki T, Tamai M, Nakamura H, Yamamoto K, Abiru N, Origuchi T, Ueki Y, Kawakami A.
  • Journal Title: Clinical Immunology Volume: 187 Pages: 50-57
  • DOI: 10.1016/j.clim.2017.10.004.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The CD4+CD52low T cell Contributes to the Development of Systemic Lupus Erythematosus through the CCR8/TARC Pathway (2017)
  • Author(s): Umeda M, Koga T, Ichinose K, Igawa T, Kurushima S, Takatani A, Shimizu T, Fukui S, Nishino A, Horai Y, Kawashiri S, Iwamoto N, Hirai Y, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Kawakami A
  • Organizer: Japan college of Rheumatology International Concurrent Workshop
  • Int'l Joint Research