2016 Fiscal Year Research-status Report
MicroRNAによる種々の細胞レベルでの関節リウマチの病態修飾の試み
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16K19605
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
岩本 直樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80437897)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | microRNA / 滑膜線維芽細胞 / 関節リウマチ / 骨芽細胞 / MTX |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々が以前の研究により同定したmicroRNA-218(miR-218)による関節リウマチ患者由来滑膜線維芽細胞（RASF）の骨芽細胞分化誘導に関して引き続き研究を行った。miR-218は単独でRASFを骨芽細胞へ分化誘導可能であり、骨芽細胞分化の過程においては短時間での発現上昇後に引き続き発現低下を認めることが明らかとなった。miR-218の機能解析ではそのRASFにおける標的遺伝子としてROBO1が抽出された。このROBO1をsiRNAを用いノックダウンしたところ、RASFからのDKK-1の分泌低下を認め、miR-218はROBO1/DKK1を介してRASFに骨芽細胞分化誘導をもたらしていると思われた。
次に、RA治療における代表的薬剤であるMTX、トファシチニブのRASFに対するmicroRNAを介した作用についての検討を行った。miRNAアレイを用いたMTX刺激後の変動miRNAプロファイリングによりRASFではMTX投与によりmiR-887の発現が上昇することが明らかとなった。次にこのmiR-887 のRASFでの機能解析を行った。マルチプレックスアッセイによりmiR-887の強制発現により抑制される炎症性サイトカイン、ケモカインの解析では、miR-887によるRASFからのTNF-α、GM-CSF、CCL4の分泌低下が明らかとなり、なかでもGM-CSF分泌の強力な抑制が明らかとなった。さらに浸潤能についてスクラッチアッセイにより解析を行ったところ、miR-887により浸潤能の抑制を認め、miR-887はRASFの機能制御を介したRAの新たな治療法となる可能性が示唆された。 トファシチニブ刺激においてもmiR-181bの発現上昇が明らかとなり、今後はmiR-181bについても同様に解析予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
骨芽細胞誘導、MTX刺激、トファシチニブ刺激による変動microRNAの同定は終了し、その機能解析も順調に進行しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
同定された治療薬関連microRNAの機能解析をすすめるとともに、異なる細胞への影響として軟骨細胞分化や、miR-887強制発現RASF共培養による単球頚細胞の破骨細胞分化への影響を解析する。
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| Causes of Carryover |
薬剤関連microRNAの機能解析は終了しておらず、試薬などの購入の必要がある。また、論文作成に伴う印刷費、研究発表も継続していくため、費用は必要である。 当該年度では実験の進捗にあわせ試薬購入を行ったため次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
microRNA(miR-887およびmiR-218）の機能解析に伴う試薬購入。
研究発表に伴う旅費など
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[Journal Article] Baseline MRI bone erosion predicts the subsequent radiographic progression in early rheumatoid arthritis patients who achieved sustained good clinical response.2017
Author(s)
Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Kita J, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Suzuki T, Horai Y, Okada A, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: Mar 8
Pages: 1-6
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Ultrasound disease activity of bilateral wrist and finger joints at three months reflects the clinical response at six months of patients with rheumatoid arthritis treated with biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs.2017
Author(s)
Kawashiri SY, Nishino A, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Nakashima Y, Suzuki T, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Aoyagi K, Kawakami A.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 27
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Fewer subsequent relapses and lower levels of IL-17 in Takayasu arteritis developed after the age of 40 years.2016
Author(s)
Fukui S, Iwamoto N, Shimizu T, Umeda M, Nishino A, Koga T, Kawashiri SY, Ichinose K, Hirai Y, Tamai M, Nakamura H, Aramaki T, Iwanaga N, Izumi Y, Origuchi T, Migita K, Ueki Y, Sato S, Kawakami A
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Journal Title
Arthritis Res Ther.
Volume: 18
Pages: 293
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Synovitis of sternoclavicular and peripheral joints can be detected by ultrasound in patients with SAPHO syndrome.2016
Author(s)
Umeda M, Kawashiri SY, Nishino A, Koga T, Ichinose K, Michitsuji T, Shimizu T, Fukui S, Nakashima Y, Hirai Y, Iwamoto N, Aramaki T, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Kawakami A.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: Dec 9
Pages: 1-5
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Assessment of both articular synovitis and tenosynovitis by ultrasound is useful for evaluations of hand dysfunction in early rheumatoid arthritis p2016
Author(s)
Nishino A, Kawashiri SY, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Nagata Y, Maeda T, Aoyagi K, Kawakami A.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: Nov 15
Pages: 1-4
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Rapid improvement of Clinical Disease Activity Index (CDAI) at 3 months predicts a preferable CDAI outcome at 1 year in active rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: results from an observational investigation of daily clinical practice.2016
Author(s)
Kawashiri SY, Nishino A, Suzuki T, Nakashima Y, Horai Y, Ueki Y, Aramaki T, Fujikawa K, Nakashima M, Okada A, Migita K, Mizokami A, Matsuoka N, Mine M, Sakito S, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
Clin Exp Rheumatol.
Volume: 34
Pages: 808-812
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Magnetic Resonance Imaging Bone Edema at Enrollment Predicts Rapid Radiographic Progression in Patients with Early RA: Results from the Nagasaki University Early Arthritis Cohort.2016
Author(s)
Nakashima Y, Tamai M, Kita J, Michitsuji T, Shimizu T, Fukui S, Umeda M, Nishino A, Suzuki T, Horai Y, Okada A, Nishimura T, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Hirai Y, Arima K, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Takao S, Uetani M, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
J Rheumatol.
Volume: 43
Pages: 1278-84
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Prognostic Factors Toward Clinically Relevant Radiographic Progression in Patients With Rheumatoid Arthritis in Clinical Practice: A Japanese Multicenter, Prospective Longitudinal Cohort Study for Achieving a Treat-to-Target Strategy.2016
Author(s)
Koga T, Okada A, Fukuda T, Hidaka T, Ishii T, Ueki Y, Kodera T, Nakashima M, Takahashi Y, Honda S, Horai Y, Watanabe R, Okuno H, Aramaki T, Izumiyama T, Takai O, Miyashita T, Sato S, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Origuchi T, Nakamura H, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A
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Journal Title
Medicine (Baltimore).
Volume: 95
Pages: e3476
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Bioanalysis of bevacizumab and infliximab by high-temperature reversed-phase liquid chromatography with fluorescence detection after immunoaffinity magnetic purification.2016
Author(s)
Todoroki K, Nakano T, Eda Y, Ohyama K, Hayashi H, Tsuji D, Min JZ, Inoue K ,Iwamoto N, Kawakami A, Ueki Y, Itoh K, Toyo'oka T.
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Journal Title
Anal Chim Acta.
Volume: 916
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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