2017 Fiscal Year Research-status Report
単球亜分画の破骨細胞への分化機構解明と関節リウマチ病態への関与の検討
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16K19610
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| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) |
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Principal Investigator |
塚本 昌子 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医師 (80570910)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 末梢血単球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は新しい分画である末梢血CD14brightCD16+単球が関節リウマチ患者の末梢血で増加し、疾患活動性やインターロイキン6、8、10などのサイトカインと相関することを示した。平成28年度はCD14+CD16-単球からインターロイキン10によってCD16+単球が惹起されることを示した。
平成29年度はインターロイキン10の阻害によってCD16+単球の分化が阻害されることを確認した。しかしながらIL-10の阻害については以前関節リウマチで研究がおこなわれていたため、別の視点からの研究が必要と考え、①TNFαやIL-6を阻害することによる単球分画の推移の確認、②CD14brightCD16+単球の破骨細胞への分化能の確認、③各単球分画の遺伝子の確認を行うことで、他のCD14brightCD16+を介する破骨細胞による関節破壊を阻害する物質の同定を検討中である。①に関しては、TNFα、IL-6阻害療法のちにCD14brightCD16＋単球の低下を認め、in vivoにおいては他の細胞、B細胞やT細胞がTNFαやIL-6によって活性化し、IL-10を産生し単球の分化を誘導している可能性が考えられた。途中経過について論文にて報告予定である。②に関しては単球各分画を回収し、破骨細胞への分化を評価を行うために各種条件を検討中である。③に関しては各単球分画を回収中である。
上記結果を踏まえ、動物実験への応用を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CD14brightCD16+単球を介する破骨細胞への分化阻害物質の検討を行っている。当初の予定にはなかった研究も追加して行っているが、当初の予定の研究と新たに追加した研究により別の方法での破骨細胞分化抑制法の同定を行っており、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
単球各分画の遺伝子解析から得られた結果をCD16ノックアウトマウスを用いて、関節炎、破骨細胞への進展を評価し、破骨細胞分化における阻害系をin vitroで確立する。
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| Causes of Carryover |
平成29年度の研究が平成28年度の結果より予定通りの進展とはならず、違う研究計画が必要となり、差額が生じた。平成30年度分と合わせ、単球各分画の破骨細胞分化能の評価を行う要諦である。
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