Study on HIV-1-specific CD4+ T cells that can control HIV-1 replication.

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K19614
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 近田 貴敬 熊本大学, エイズ学研究センター, 研究員 (60749711)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: HIV-1特異的CD4T細胞 / Gag領域 / HIV-1

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、HIV-1増殖抑制に寄与するHIV-1特異的CD4陽性T細胞を探索、同定、樹立し、詳細な機能解析をおこなうことで、HIV-1増殖抑制に結びつく免疫機序を明らかにすることを目的としている。
我々は394人の無治療慢性日本人HIV-1感染者のPBMCよりCD4陽性T細胞を分離し、17merオーバーラップペプチドを含むペプチドカクテルを処理し特異的CD4陽性T細胞の網羅的解析を行った結果、低いウイルス量とその反応が関連したGag4カクテル中のGag17-27、Gag17-28、Gag17-30のオーバーラップペプチドが標的エピトープを含むペプチド候補として同定された。これらのペプチドに特異的なCD4陽性T細胞の樹立を試みたが、非常に反応性の乏しいものしか得ることができなかった。続いてHIV-1特異的CD4陽性T細胞の樹立を目指し、ペプチドカクテルに対する反応が非常に強い検体を用いて特異的CD4陽性T細胞の樹立を試みた。その結果、Gag6に対するT細胞反応が非常に強かった検体を用いることで特異的CD4陽性T細胞を樹立することに成功し、さらにGag6カクテル中のGag17-45ペプチドに特異的であることを同定した。
本研究の成果によりHIV-1特異的CD4陽性T細胞を誘導するための最適な抗原の探索のための重要な知見が得られ、それはHIV-1感染制御および防御に対するワクチンの開発にとって非常に意義があると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] HLA Class I-Mediated HIV-1 Control in Vietnamese Infected with HIV-1 Subtype A/E (2017)
  • Author(s): Chikata T, Tran GV, Murakoshi H, Akahoshi T, Qi Y, Naranbhai V, Kuse N, Tamura Y, Koyanagi M, Sakai S, Nguyen DH, Nguyen DT, Nguyen HT, Nguyen TV, Oka S, Martin MP, Carrington M, Sakai K, Nguyen KV, Takiguchi M
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 92 Pages: e01749～17
  • DOI: 10.1128/JVI.01749-17
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Control of HIV-1 by an HLA-B*52:01-C*12:02 Protective Haplotype (2017)
  • Author(s): Chikata Takayuki、Murakoshi Hayato、Koyanagi Madoka、Honda Kazutaka、Gatanaga Hiroyuki、Oka Shinichi、Takiguchi Masafumi
  • Journal Title: The Journal of Infectious Diseases Volume: 216 Pages: 1415～1424
  • DOI: 10.1093/infdis/jix483
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potential for immune-driven viral polymorphisms to compromise antiretroviral-based preexposure prophylaxis for prevention of HIV-1 infection (2017)
  • Author(s): Gatanaga H, Brumme ZL, Adland E, Reyes-Teran G, Avila-Rios S, Mejia-Villatoro CR, Hayashida T, Chikata T, Van Tran G, Van Nguyen K, Meza RI, Palou EY, Valenzuela-Ponce H, Pascale JM, Porras-Cortes G, Manzanero M, Lee GQ, Martin JN, Carrington MN, John M, Mallal S, Poon AFY, Goulder P, Takiguchi M, Oka S
  • Journal Title: AIDS Volume: 31 Pages: 1935～1943
  • DOI: 10.1097/QAD.0000000000001575
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] HLA class I-mediated HIV-1 control in Vietnamese infected with HIV-1 subtype A/E (2017)
  • Author(s): Chikata T, Tran GV, Murakoshi H, Akahoshi T, Qi Y, Naranbhai V, Kuse N, Tamura Y, Koyanagi M, Sakai S, Nguyen DH, Nguyen DT, Nguyen HT, Nguyen TV, Oka S, Martin MP, Carrington M, Sakai K, Nguyen KV, Takiguchi M
  • Organizer: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Control of HIV-1 by HLA-B*52:01-restricted or C*12:02-restricted cytotoxic T lymphocytes specific for 6 epitopes in an HIV-1-infected Japanese cohort where HLA-B*57 and HLA-B*27 are very rare (2017)
  • Author(s): Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Kazutaka Honda, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: IAS 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Control of HIV-1 by an HLA-B*52:01-HLA-C*12:02 protective haplotype (2017)
  • Author(s): Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Masafumi Takiguchi
  • Organizer: 第46回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] 日本人およびベトナム人HIV-1感染者の病態進行の抑制に関与する細胞傷害性T細胞 (2017)
  • Author(s): 近田 貴敬
  • Organizer: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
  • Invited
• [Presentation] ベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者コホートにおける、エイズ病態進行に関与するHLAアリルおよびHLA関連HIV-1多型のエイズ病態進行に及ぼす影響 (2017)
  • Author(s): 近田 貴敬, Tran Van Giang, 村越 勇人, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • Organizer: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] Identification of a detrimental HLA haplotype and the effect of its associated HIV-1 mutations in HIV-1 subtype A/E-infected Vietnamese (2017)
  • Author(s): Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Keiko Sakai, Masafumi Takiguchi
  • Organizer: 第65回日本ウイルス学会学術集会