2016 Fiscal Year Research-status Report
Ｂ型肝炎ワクチン反応性を規定するClassⅡＨＬＡアリルの探究
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16K19629
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
酒井 愛子 筑波大学, 附属病院, 医員 (40592184)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | B型肝炎 / ワクチン反応性 / HLA / アミノ酸 / 遺伝子多型 / 抗原結合 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
B型肝炎ワクチン初回接種者574人のHBｓ抗体価を測定してワクチン反応性を評価し、抽出したDNAを用いてワクチン反応性と関連するHLA-DPB1, DQB1, DRB1アリルを検討した。HLA-DBP1, DQB1, DRB1いずれにおいてもB型肝炎ワクチン反応性と関連のあるアリルが同定された。
しかし、HLA領域は強い連鎖不平衡が知られており、連鎖不平衡の影響を除外してワクチン反応性に関連する多型を同定することは困難であることが明らかとなった。そこで、Nature Geneticsに掲載された遺伝統計学的手法を用いて、「独立してB型肝炎ワクチン反応性と関連するHLA抗原結合領域のアミノ酸多型」を同定した。さらに蛋白構造解析から、同定されたアミノ酸はHLA-DP分子のポケット1およびHLA-DR分子のポケット4に位置しており、抗原ペプチドとの結合に重要な役割を持つと考えられた。さらにワクチン反応良好群のもつアミノ酸と不良群のもつアミノ酸で、異なる荷電を示すことが明らかとなった。
この結果を論文として発表し（Sakai A et al. "Identification of amino acids in antigen-binding site of class II HLA proteins independently associated with hepatitis B vaccine response" Vaccine 35 (2017)703-710)、この一部をPediatric Academic Societies（PAS 2016)、World Congress of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition(WCPGHAN 2016)で発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
予定していた、HLA-DQB1およびDRB1アリルについて574例の検体を用いて検討し、B型肝炎ワクチン反応性と関連するClass II HLAアリルを同定した。さらに、連鎖不平衡を考慮した手法を用いて、B型肝炎ワクチン反応性と関連するアミノ酸多型を検討し、同定されたアミノ酸の蛋白構造解析も行うことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、SNPやハプロタイプなど他の遺伝因子とB型肝炎ワクチン反応性の関連、また同定された各遺伝要因の相乗効果、相加効果等を検討し、ワクチン反応性とさらに強く関連する因子、あるいは因子の組み合わせがないか検討する。
また、海外の報告では、B型肝炎ワクチン反応性を規定する遺伝因子の一部は、B型肝炎ウイルス感染症の臨床経過との関連が報告されているものと共通する部分があり、本研究で得られた結果と日本人を対象としたB型肝炎感染症と関連する遺伝要因の既報の結果を比較検討する。
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| Causes of Carryover |
本年度は、別の研究費を合わせて多くのgenotypingを行うことができ、その後は統計学的解析を主に行ったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成29年度は、さらなるgenotypignを追加し、様々な遺伝子多型のB型肝炎ワクチン反応性との関連、また同定された遺伝要因の組み合わせのなかから、より関連の強いものを検討する。このために現在想定している、複数の遺伝子のgenotypingを行う予定である。
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