原発性免疫不全症に対する非特異的な遺伝子改変を抑制した新規遺伝子治療法の開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K19653
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 山元 裕之 九州大学, 環境発達医学研究センター, 学術研究員 (00710170)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 原発性免疫不全症 / ウイルスベクター / 遺伝子治療

Outline of Annual Research Achievements

現在の“遺伝子治療”は何らかの手段で正規の遺伝子の場所に関係なく遺伝子を付加的に導入する方法が大部分であり、変異遺伝子自体を修復する遺伝子修復治療は世界的にも開発途上である。
原発性免疫不全症に対する遺伝子治療はレトロ・レンチウイルスベクターを用いた報告が多数存在するが、治療後に一部で生じたベクターの非特異的な組込みによる発癌が特に問題となっている。また一方、近年、CRISPR-Cas9システムをはじめとする人工ヌクレアーゼを用いた遺伝子変異の修復を行った研究報告もあるが、人工ヌクレアーゼの非特異的なDNAの切断による、非特異的な遺伝子改変が問題となっている。こうした背景から、非特異的な遺伝子改変を抑制したより安全な新規の遺伝子治療法の開発が望まれている。
本研究では、原発性免疫不全症の中で頻度が高い無γグロブリン血症 (XLA)を対象に研究を行う。XLAは、X染色体に存在するBruton Tyrosine Kinase（BTK） 遺伝子の変異によりB細胞系の分化障害を来たす原発性免疫不全症である。本疾患では、造血幹細胞の一部で変異遺伝子を修復し、かつそれが増殖優位性を獲得できれば、分化障害を回復できる可能性がある。
アデノ随伴ウイルスベクターと人工ヌクレアーゼを併用した方法、先行研究を踏まえ、まず、XLAの標的遺伝子であるBTK遺伝子の相補的DNAを搭載したドナーベクターであるアデノ随伴ウイルスベクターを作製した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

アデノ随伴ウイルスベクターの作製に時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

作製したアデノ随伴ウイルスベクターを用いて、当初の計画の実験を行う。

Causes of Carryover

アデノ随伴ウイルスベクターの作製に時間を要したため、次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

作製したアデノ随伴ウイルスベクターを用いた実験を行い、その経費に充てることとしたい。