新生児低酸素性虚血性脳症に対する低体温療法及び新規治療薬の治療効果判定方法の確立

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K19685
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 中村 信嗣 香川大学, 医学部附属病院, その他 (30437686)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 低酸素負荷

Outline of Annual Research Achievements

今年度は、現在までに低酸素負荷を行った新生仔豚の脳組織に関し、GFAP、TUNEL染色を行い、その脳障害評価を行った。
行動評価に関して、主観的な方法によるスコアリングに加えて、ゲージの中で動画撮影による20分間の移動距離の解析を行った。この結果、組織障害が強いものが、移動距離の長さは短く、組織障害が軽いものは、移動距離は長くなり、その回復も早い傾向がみられた。これは、低体温療法を行った豚では、非常に顕著にみられ、低体温を行ったものでは、大脳皮質運動野は障害の軽減は乏しかったのに対し、感覚野における脳障害の著しい軽減を認めた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

脳障害重症度の評価判定としての病理組織学的評価を行い、その部位別の障害の程度や、染色による神経細胞の障害の有無を評価することができた。

Strategy for Future Research Activity

上記の結果を踏まえ、負荷後の脳内酸素代謝消費率（CMRO2)が、これら病理組織学的脳障害や、神経学的予後とどのように関係するのかを今後明らかにする。具体的には、侵襲的に頭蓋骨に穴をあけ、洞静脈にカテーテルを留置し、脳内静脈Hb酸素飽和度を測定する。また、TRSによるの相対的脳血流量を算出し、ICGを投与することで得られる脳血流量と比較し、相対的CMRO2値が臨床でも応用できる指標として妥当なものかを検証する。

Research Products

• [Journal Article] Cerebral haemodynamic response to somatosensory stimulation in newborn lamb. (2017)
  • Author(s): Nakamura S, Walker DW, Wong FY.
  • Journal Title: J Physiol Volume: 595 Pages: 6007 6021
  • DOI: 10.1113/JP274244
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Cerebral haemodynamic response to somatosensory stimulation in near-term fetal sheep (2017)
  • Author(s): Nakamura S, Walker DW, Wong FY.
  • Journal Title: J Physiol Volume: 595 Pages: 1289 1303
  • DOI: 10.1113/JP273163
• [Presentation] 新生仔豚仮死モデルにおける低酸素性虚血負荷中の脳波・脳循環酸素代謝変化と脳障害～出生前子宮内で起こる低酸素虚血イベントをシュミレーションする～. (2017)
  • Author(s): 中村信嗣, 山戸聡史, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 光家勉, 若林誉幸, 神内済, 中村信, 橋本絢, 小谷野耕佑, 安田真之, 近藤園子, 三木崇範, 上野正樹, 日下隆.
  • Organizer: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [Presentation] 正常新生児における生直後からの脳血液量と脳内Hb酸素飽和度測定 近赤外光時間分解分光装置を用いて (2017)
  • Author(s): 中村信嗣, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 若林誉幸, 光家努, 橋本絢, 杉野政城, 福家典子, 小谷野耕佑, 近藤園子, 岩瀬孝志, 日下隆
  • Organizer: 第62回日本新生児成育医学会学術集会
• [Presentation] Relationship between prolonged neural suppression and cerebral hemodynamic dysfunction during hypothermia in asphyxiated piglets. (2017)
  • Author(s): Shinji Nakamura, Wataru Jinnai, Satoshi Yamamoto, Yinmon Htun, Yasuhiro Nakao, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Wakabayashi, Makoto Nakamura, Masashiro Sugino, Kosuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Sonoko Kondo, Takashi Kusaka.
  • Organizer: The 44th Annual Meeting Fetal and Neonatal Physiological Society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Monitoring cerebral blood volume during hypoxic ischemic insult to develop (2017)
  • Author(s): Shinji Nakamura, Satoshi Yamamoto, Yinmon Htun, Yasuhiro Nakaoa, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Wakabayashi, Wataru Jinnai, Makoto Nakamura, Aya Hashimoto, Kosuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Sonoko Kondo, Takashi Kusaka.
  • Organizer: The 44th Annual Meeting Fetal and Neonatal Physiological Society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The Effectiveness of Hydrogen Gas Inhalation as an Adjuvant Therapy of Hypothermia in Neonatal Hypoxic-ischemic Piglet Model. (2017)
  • Author(s): Yinmon Htun, Shinji Nakamura, Yasuhiro Nakao, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Wakabayashi, Aya Hashimoto, Masashiro Sugino, Kosuke Koyano, Ikuko Kato, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka.
  • Organizer: The 44th Annual Meeting Fetal and Neonatal Physiological Society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 新生仔豚仮死モデルにおける低酸素性虚血負荷中の脳波・脳循環酸素代謝変化と脳障害. (2017)
  • Author(s): 中村信嗣, 山戸聡史, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 光家勉, 若林誉幸, 神内済, 中村信, 橋本絢, 小谷野耕佑, 安田真之, 近藤園子, 三木崇範, 上野正樹, 日下隆.
  • Organizer: 第21回酸素ダイナミクス研究会
• [Presentation] 新生仔豚仮死モデルにおけるエダラボンの腎臓への影響に関する検討. (2017)
  • Author(s): 若林誉幸、中尾泰浩、Yinmon Htun、山戸聡史、神内済、小谷野耕佑、中村信嗣、安田真之、中村信、日下隆.
  • Organizer: 第53回周産期新生児学会学術集会
• [Presentation] 低酸素負荷後低体温療法下での神経活動抑制遷延と脳循環抑制 ;新生仔豚仮死モデルを用いた基礎的研究. (2017)
  • Author(s): 神内済、中村信嗣、Yinmon Htun、中尾泰浩、橋本絢、杉野政城、山戸聡史、若林誉幸、小谷野耕佑、安田真之、日下隆.
  • Organizer: 第53回日本周産期新生児学会学術集会
• [Presentation] The Effectiveness of Edaravone combined with Hypothermia in neonatal Hypoxic-ischemic Piglet Model. (2017)
  • Author(s): Yinmon Htun, Shinji Nakamura, Yasuhiro Nakao, Takayuki Wakabayashi, Wataru Jinnai, Satoshi Yamato, Makoto Nakamura, Kosuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka.
  • Organizer: 第53回日本周産期新生児学会学術集会
• [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する水素ガス吸入療法の基礎的検討 ;新生仔豚を用いた水素ガス吸入の生体への影響 (2017)
  • Author(s): 中尾泰浩、Yinmon Htun、若林誉幸、郡司朗子、杉野政城、橋本絢、中村信嗣、小谷野耕佑、安田真之、日下隆.
  • Organizer: 中尾泰浩、Yinmon Htun、若林誉幸、郡司朗子、杉野政城、橋本絢、中村信嗣、小谷野耕佑、安田真之、日下隆.