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2017 Fiscal Year Research-status Report

遺伝性角化症のオーダーメイド治療の確立

Research Project

Project/Area Number 16K19717
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

武市 拓也  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30754931)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords皮膚遺伝学
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、遺伝性角化症の包括的病態解明を目指し、新規オーダーメイド治療に直結する基礎的データを得ることである。平成29年度の計画は、引き続き、既存の遺伝子変異がない遺伝性角化症患者のgDNAを用いて、新規遺伝子を同定することと、角化症モデルマウスを作製すること、そして、角化症モデルマウスを用いて、in vivoでの各種薬剤の効果と副作用の発現を検証する、というものであった。
研究計画に基づいて、既存の病因遺伝子変異のない遺伝性角化症の10症例と、非罹患血縁者のDNAを用いて、まず、表現型がはっきりしている症例、遺伝形式が推測しやすい家系、血縁者の検体を多く収集できた家系を3家系抽出し、罹患者のgenome DNAを用いて、全エクソームシークエンス法を行った。同定された新規病因遺伝子と、既存の遺伝子変異を持つ患者の表現型を比較して、その相違点を包括的に分析した。そして、集積された遺伝性角化症患者を、遺伝子型に基づいて分類し、使用されている薬剤を調べ、薬効について検討した。上記研究の成果として、角化異常症(道化師様魚鱗癬様の重症魚鱗癬、または、掌蹠と肛囲に限局する角化症)に血小板減少症を伴う、新規の症候群の病因遺伝子がKDSRであることを解明した。KDSR遺伝子にコードされる3-ケトジヒドロスフィンゴシン還元酵素は、セラミド新生合成経路における重要な酵素の一つで、今回の発見により、セラミド新生合成経路の遺伝子変異によって、角化異常だけでなく、血小板減少が引き起こされることが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

現在、モデルマウスの作製を進めている。マウスの繁殖困難等の問題があり、やや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

今後は、複数の角化症モデルマウスを用いて、in vivoでの各種薬剤の効果と副作用の発現を検証する計画である。

Causes of Carryover

研究協力者が他大学へ異動になり、多忙のため研究に参加することが困難になった。そのため、機能解析目的の細胞実験等を研究代表者が遂行してきたが、当初の計画より実験に時間を要し遅延が生じた。
今後、モデルマウスを含めた機能解析を進め、成果の取りまとめを行う。具体的には、マウス表皮の脂質解析や、電子顕微鏡解析、成果発表の旅費等の費用として使用予定である。

  • Research Products

    (21 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] キングスカレッジロンドン(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      キングスカレッジロンドン
  • [Journal Article] Trichothiodystrophy, complementation group A complicated with squamous cell carcinoma.2018

    • Author(s)
      Takeichi T, Tomimura S, Okuno Y, Hamada M, Kono M, Sugiura K, Akiyama M.
    • Journal Title

      J Eur Acad Dermatol Venereol.

      Volume: 32 Pages: e75-e77

    • DOI

      10.1111/jdv.14531.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel IFIH1 mutation in the pincer domain underlies the clinical features of both Aicardi-Goutières and Singleton-Merten syndromes in a single patient.2018

    • Author(s)
      Takeichi T, Katayama C, Tanaka T, Okuno Y, Murakami N, Kono M, Sugiura K, Aoyama Y, Akiyama M.
    • Journal Title

      Br J Dermatol.

      Volume: 178 Pages: e111-e113

    • DOI

      10.1111/bjd.15869.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autoinflammatory keratinization diseases: An emerging concept encompassing various inflammatory keratinization disorders of the skin.2018

    • Author(s)
      Akiyama M, Takeichi T, McGrath JA, Sugiura K.
    • Journal Title

      J Dermatol Sci.

      Volume: 90 Pages: 105-111

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2018.01.012.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] An infant with generalized pustular psoriasis and geographic tongue had a heterozygous IL36RN mutation and IgG2 deficiency.2018

    • Author(s)
      Oi R, Takeichi T, Okuno Y, Kojima D, Sugawara K, Kono M, Muramatsu H, Akiyama M.
    • Journal Title

      J Dermatol Sci.

      Volume: 90 Pages: 216-218

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2018.01.017.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Case of mild X-linked ichthyosis complicated with paroxysmal supraventricular tachycardia and anemia.2018

    • Author(s)
      Maki Y, Takeichi T, Kono M, Tanaka Y, Akiyama M.
    • Journal Title

      J Dermatol.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14307.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Congenital Ichthyosis and Recurrent Eczema Associated with a Novel ALOXE3 Mutation.2017

    • Author(s)
      Takeichi T, Okuno Y, Saito C, Kojima D, Kono M, Morita A, Sugiura K, Akiyama M.
    • Journal Title

      Acta Derm Venereol.

      Volume: 97 Pages: 532-533

    • DOI

      10.2340/00015555-2549.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of lamellar ichthyosis due to a novel TGM1 mutation associated with Parkinson's disease.2017

    • Author(s)
      Morita-Adachi R, Takeichi T, Okuno Y, Kataoka S, Hoshino S, Akiyama M.
    • Journal Title

      Eur J Dermatol.

      Volume: 27 Pages: 438-439

    • DOI

      10.1684/ejd.2017.3049.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deficient stratum corneum intercellular lipid in a Japanese patient with lamellar ichthyosis with a homozygous deletion mutation in SDR9C7.2017

    • Author(s)
      Takeichi T, Nomura T, Takama H, Kono M, Sugiura K, Watanabe D, Shimizu H, Simpson MA, McGrath JA, Akiyama M.
    • Journal Title

      Br J Dermatol.

      Volume: 177 Pages: e62-e64

    • DOI

      10.1111/bjd.15315.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Autosomal dominant familial generalized pustular psoriasis caused by a CARD14 mutation.2017

    • Author(s)
      Takeichi T, Kobayashi A, Ogawa E, Okuno Y, Kataoka S, Kono M, Sugiura K, Okuyama R, Akiyama M.
    • Journal Title

      Br J Dermatol.

      Volume: 177 Pages: e133-e135

    • DOI

      10.1111/bjd.15442.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A combination of low-dose systemic etretinate and topical calcipotriol/betamethasone dipropionate treatment for hyperkeratosis and itching in Olmsted syndrome associated with a TRPV3 mutation.2017

    • Author(s)
      Takeichi T, Tsukamoto K, Okuno Y, Kojima D, Kono M, Suga Y, Akiyama M.
    • Journal Title

      J Dermatol Sci.

      Volume: 88 Pages: 144-146

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2017.05.012.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biallelic Mutations in KDSR Disrupt Ceramide Synthesis and Result in a Spectrum of Keratinization Disorders Associated with Thrombocytopenia.2017

    • Author(s)
      Takeichi T, Torrelo A, Lee JYW, Ohno Y, Lozano ML, Kihara A, Liu L, Yasuda Y, Ishikawa J, Murase T, Rodrigo AB, Fernández-Crehuet P, Toi Y, Mellerio J, Rivera J, Vicente V, Kelsell DP, Nishimura Y, Okuno Y, Kojima D, Ogawa Y, Sugiura K, Simpson MA, McLean WHI, Akiyama M, McGrath JA.
    • Journal Title

      J Invest Dermatol.

      Volume: 137 Pages: 2344-2353

    • DOI

      10.1016/j.jid.2017.06.028.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Granulocyte and monocyte apheresis can control juvenile generalized pustular psoriasis with mutation of IL36RN.2017

    • Author(s)
      Koike Y, Okubo M, Kiyohara T, Fukuchi R, Sato Y, Kuwatsuka S, Takeichi T, Akiyama M, Sugiura K, Utani A.
    • Journal Title

      Br J Dermatol.

      Volume: 177 Pages: 1732-1736

    • DOI

      10.1111/bjd.15509.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autoinflammatory keratinization diseases.2017

    • Author(s)
      Akiyama M, Takeichi T, McGrath JA, Sugiura K.
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol.

      Volume: 140 Pages: 1545-1547

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2017.05.019.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] self-improving collodion ichthyosis2017

    • Author(s)
      後藤克修, 武市拓也, 菅原由実菜, 秋山真志
    • Journal Title

      皮膚病診療

      Volume: 39 Pages: 869-872

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 指定難病最前線(Volume45) 先天性魚鱗癬の特徴と診療の実際2017

    • Author(s)
      武市拓也, 秋山真志
    • Journal Title

      新薬と臨牀

      Volume: 66 Pages: 1171-1175

  • [Presentation] Syndactyly type III and hypotrichosis in oculodentodigital syndrome with GJA1 mutation2017

    • Author(s)
      Tomoki Taki, Takuya Takeichi, Kazumitsu Sugiura, Masashi Akiyama
    • Organizer
      The 76th Annual Meeting of the SID
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Strikingly predominance of LIPH founder mutations in autosomal recessive woolly hair and hypotrichosis in Japan.2017

    • Author(s)
      Kana Tanahashi, Takuya Takeichi, Tomoki Taki, Michihiro Kono, Kazumitsu Sugiura, Masashi Akiyama
    • Organizer
      10th World Congress for Hair Research
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DSG1とSERPINB7にヘテロの遺伝子変異を有する線状掌蹠角化症2017

    • Author(s)
      秋山真志、武市拓也、深浦 遼、河野通浩、奥野友介、小島大英、杉浦一充、須賀 康
    • Organizer
      第279回東海地方会
  • [Presentation] NLRP1遺伝子変異によるfamilial keratosis lichenoides chronicaの一家系2017

    • Author(s)
      武市拓也、秋山真志、John A. McGrath
    • Organizer
      第32回角化症研究会
  • [Presentation] ロリクリン角皮症の一例2017

    • Author(s)
      伊藤靖敏、武市拓也、秋山真志
    • Organizer
      第68回日本皮膚科学会中部支部学術大会

URL: 

Published: 2018-12-17   Modified: 2022-02-22  

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