2018 Fiscal Year Annual Research Report
An establishment of tailor-made treatments for the patients with inherited keratinization disorders
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16K19717
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
武市 拓也 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30754931)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 遺伝性角化症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、遺伝性角化症の包括的病態解明を目指し、新規オーダーメイド治療に直結する基礎的データを得ることである。平成29年度に機能解析が間に合わなかった、既存の遺伝子変異がない遺伝性角化症患者のgDNAを用いて、新規遺伝子を同定することと、角化症モデルマウスを作製すること、そして、角化症モデルマウスを用いて、in vivoでの各種薬剤の効果と副作用の発現を検証する、という研究を遂行した。
上記研究の成果として、約半数の患者が魚鱗癬症状を合併する、稀少難治性疾患のNeu-Laxova症候群家系の遺伝子解析を行い、新規PHGDH遺伝子変異と、新規chr1逆位変異を同定した。さらに、テープストリッピング法により患児の角質を採取し、角層内セラミド量の低下を同定した。Neu-Laxova症候群は、L-serine新生合成経路における三つの遺伝子に病因変異が報告されている。これまでにPhgdhノックアウトマウスにおいて、表皮のスフィンゴ脂質が低下することは報告されていたが、Neu-Laxova症候群患者の角層において、セラミドの減少は明らかにされていなかった。
本家系の遺伝子解析は、通常のサンガー法や全エクソーム解析では変異同定に至らなかったが、全ゲノム解析により、病的変異を見つけることができた。本症例の様に、全エクソーム解析をしても原因が分からない症例に対して、全ゲノム解析を施行することができれば、新たな成果展開が期待できることが示唆された。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Cross-sectional survey on disease severity in Japanese patients with harlequin ichthyosis/ichthyosis: Syndromic forms and quality-of-life analysis in a subgroup.2018
Author(s)
Murase C, Takeichi T, Shibata A, Nakatochi M, Kinoshita F, Kubo A, Nakajima K, Ishii N, Amano H, Masuda K, Kawakami H, Kanekura T, Washio K, Asano M, Teramura K, Akasaka E, Tohyama M, Hatano Y, Ochiai T, Moriwaki S, Sato T, Ishida-Yamamoto A, Seishima M, Kurosawa M, Ikeda S, Akiyama M.
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Journal Title
J Dermatol Sci.
Volume: 92
Pages: 127-133
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduction of stratum corneum ceramides in Neu-Laxova syndrome caused by phosphoglycerate dehydrogenase deficiency.2018
Author(s)
Takeichi T, Okuno Y, Kawamoto A, Inoue T, Nagamoto E, Murase C, Shimizu E, Tanaka K, Kageshita Y, Fukushima S, Kono M, Ishikawa J, Ihn H, Takahashi Y, Akiyama M.
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Journal Title
J Lipid Res.
Volume: 59
Pages: 2413-2420
DOI
Peer Reviewed
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