2018 Fiscal Year Annual Research Report
The effect of HSP 90 inhibition for angiosarcoma
| Project/Area Number |
16K19728
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
梶原 一亨 熊本大学, 医学部附属病院 皮膚科, 助教 (90433036)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 血管肉腫 / heat shock protein 90 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HSP90阻害による血管肉腫への抗腫瘍効果のメカニズムを検討した。HSP90 siRNAによるVEGFR2のリン酸化への影響を検討したが、明らかな変化を認めなかった。次に、VEGFシグナリングの下流への効果を探索した。
HSP90 siRNAにより、ERKのリン酸化は抑制され、一方でMEKのリン酸化は変わらなかった。このことは血管肉腫においてHSP90阻害作用は、MEKを介さずにERKのリン酸化が直接抑制されることを示唆した。またFAKおよびpaxillin、VE cadherinのリン酸化も抑制された。さらにsurvivinの発現量、caspase-3/7活性も抑制された。
以上のことから、血管肉腫においてHSP90阻害は、直接VEGFR2に作用するのではなく、VEGFシグナリングの各種下流蛋白質を抑制することで抗腫瘍効果をもたらすと考えられた。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Overexpression of cyclin-dependent kinase 4 protein in extramammary Paget's disease.2019
Author(s)
YUrata K, Kajihara I, Myangat TM, Tasaki Y, Otsuka-Maeda S, Sawamura S, Kanazawa-Yamada S, Sakamoto R, Makino K, Aoi J, Igata T, Makino T, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
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Journal Title
J Dermatol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum cell-free DNA levels are a useful marker for extramammary Paget disease.2019
Author(s)
Mijiddorj T, Kajihara I, Tasaki Y, Otsuka-Maeda S, Sakamoto R, Sawamura S, Kanazawa-Yamada S, Egashira S, Inoue K, Makino K, Miyashita A, Aoi J, Igata T, Makino T, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Morinaga J, Ikeda T, Ihn H.
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Journal Title
Br J Dermatol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
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[Journal Article] Hypoxia accelerates the progression of angiosarcoma through the regulation of angiosarcoma cells and tumor microenvironment.2019
Author(s)
Maeda-Otsuka S, Kajihara I, Tasaki Y, Yamada-Kanazawa S, Sakamoto R, Sawamura S, Masuzawa M, Masuzawa M, Amoh Y, Hoshina D, Abe R, Komohara Y, Ihn H.
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Journal Title
J Dermatol Sci.
Volume: 93
Pages: 123-132
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