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2017 Fiscal Year Annual Research Report

A possibility of MAPK signaling as a target of combination therapy with HDAC inhibitor

Research Project

Project/Area Number 16K19732
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

指宿 敦子  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (10596109)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
KeywordsHDAC阻害剤 / MAPK / キナーゼ活性
Outline of Annual Research Achievements

Belinostat, Vorinostat, Romidepsinの3種のHDAC阻害剤とHH、Hut78、MJの3株を用いて、細胞をHDAC阻害剤で刺激することによりチロシンキナーゼ活性にどのような影響を及ぼすのかアレイを用いて解析を行った。
Hut78では全ての薬剤でMitogen-activated protein kinase 1(MAPK1)のある特定の箇所のチロシンのリン酸化が亢進していたが、MJでは全ての薬剤でリン酸化の亢進は認めなかった。HHに関してはBelinostatとRomidepsinでMAPK1の複数の箇所のチロシンのリン酸化の亢進を認めたが、Vorinostatでは変化は認めなかった。上流のキナーゼであるRAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase (cRAF)に関しても検討を行ったが、全てのHDAC阻害剤、細胞株の組み合わせでリン酸化の亢進は認めなかった。
他のMAPK経路に関しても解析を行ったが、C-Jun N-Terminal Kinase 3は全ての組み合わせで変化を認めず、MAP kinase p38 alphaもBelinostatの刺激でHHにおいて亢進しているのみであった。
MAPK1のリン酸化の亢進を認めたHut78に関して、ERK阻害剤の併用効果を検討したところ、ERK阻害剤単剤では増殖抑制効果を示さなかったが、併用することにより有意に増殖抑制効果を増強した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Secondary skin involvement by systemic de novo CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma.2018

    • Author(s)
      Baba N, Fujii K, Ibusuki A, Higashi Y, Kawai K, Kanekura T.
    • Journal Title

      J. Dermatol.

      Volume: 45 Pages: e15-e16

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14082. Epub 2017 Oct 17.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High-fat diet exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis in mice.2018

    • Author(s)
      Higashi Y, Yamakuchi M, Fukushige T, Ibusuki A, Hashiguchi T, Kanekura T.
    • Journal Title

      Exp. Dermatol.

      Volume: 27 Pages: 178-184

    • DOI

      10.1111/exd.13484. Epub 2018 Jan 9.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-laminin-332-type mucous membrane pemphigoid in a patient with adult T-cell leukemia/lymphoma and graft-versus-host disease.2017

    • Author(s)
      Baba N, Ibusuki A, Higashi Y, Ishii N, Hashimoto T, Yoshimitsu M, Knaekura T.
    • Journal Title

      J. Dermatol.

      Volume: 44 Pages: e300-e301

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13977. Epub 2017 Aug 3.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 特徴的な皮疹で発症したOmenn症候群の1例2017

    • Author(s)
      指宿敦子、西馬場理恵、内田洋平、藤井一恭、東 裕子、西川拓朗、河野嘉文、金蔵拓郎
    • Organizer
      第116回日本皮膚科学会総会
  • [Presentation] 右前額部に生じたmalignant spiradenomaの1例2017

    • Author(s)
      指宿敦子、山筋好子、東 裕子、井内寛之、宮下圭一、大堀純一郎、平木 翼、谷本昭英、金蔵拓郎
    • Organizer
      第33回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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