Telomere length and mitochondrial DNA copy number in blood and brain of suicide completers

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K19766
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 白岩 恭一 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00420852)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 自殺 / テロメア / ミトコンドリア

Outline of Annual Research Achievements

末梢血白血球テロメア長やミトコンドリアDNAコピー数は様々な精神疾患や心理社会的ストレスにより異常を来すため、精神疾患やストレスの病態機序への関連及びバイオマーカーとして注目されているが、精神疾患やストレス負荷の最悪の転帰といえる「自殺」とテロメア・ミトコンドリアDNAについての研究は未だ報告がなかった。H28年度は、自殺者末梢血・死後脳において、テロメア長やミトコンドリアDNAコピー数の異常を見出すことができた。特に若年自殺者におけるテロメア短縮が顕著であった。本成果を学術雑誌Scientific Reportsにて発表した。H29年度は「若年自殺≒若年期における極度のストレス暴露状態」と捉えることにより、幼若期ストレスを負荷したラットをモデル動物として準備し、同ストレスラットの脳・血液試料のテロメア長・ミトコンドリアDNAコピー数を測定した。幼若期ストレスラットの前頭前皮質や海馬のテロメア長は対照群に比して顕著に短縮していた。H30年度は、反復拘束ストレスラットの系でも同様の測定を行い、末梢血にてミトコンドリアDNAコピー数の異常を認めた。また幼若期ストレスラット海馬にてテロメラーゼ逆転写酵素（TERT）のmRNA/タンパク発現が低下していることを確認した。現在、自殺者死後脳・末梢血試料におけるテロメア関連の遺伝子領域（TERT、TERC）のCpGサイト（特にCpGアイランド）についても網羅的メチル化アレイやメチル化特異的定量PCRにて測定し、非自殺者群との比較を行っているところである。