包括的遺伝子解析パネルを用いた血漿遊離DNAによる肺癌定位放射線治療後の再発診断

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K19832
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 寺嶋 広太郎 九州大学, 大学病院, 特別教員 (40627676)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 定位放射線治療 / I期非小細胞肺癌 / 再発診断 / 血漿遊離DNA

Outline of Annual Research Achievements

I期非小細胞肺癌に対する定位放射線治療は広く行われているが、放射線肺臓炎・線維化の影響で、局所再発の評価が困難である。血漿遊離DNAは、癌特異的な遺伝子異常を同定することで、再発のバイオマーカーになると想定されるが、従来のPCRベースの単一遺伝子解析では、様々な遺伝子異常を有する多数症例には対応出来ない。本研究では、多数の遺伝子変異・融合遺伝子を高精度に検出できるパネルを用いて、次世代シークエンサーによる包括的遺伝子解析を行う。多数症例に適応可能な新たな方法であり、複数の異常遺伝子のアレル頻度を経時的にモニタリングして、既存の検査よりも治療効果判定や再発を早期に予見できるかを検証し、臨床的に有用な低侵襲のバイオマーカーとしての意義を確立することを目的としている。
組織学的に確定診断が得られているI期小細胞肺癌に対し、定位放射線治療を施行した症例を対象として、治療前、治療終了時、定期観察時に合わせて、血清を採取、保存を継続している。再発症例に対して、蓄積した血清からcell free DNA抽出キットを用いて、cell free DNAを抽出し、包括的遺伝子パネルを用いて治療前後から再発時に至る遺伝子異常の変化（アレル頻度の変化）について、解析を行う予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

今年度も継続して、確定診断が得られているI期小細胞肺癌に対して定位放射線治療を施行した症例に対して、治療前、治療後のフォロー時に血清保存を行い症例集積を行った。実治療症例数が想定よりも少なく、また、現時点において局所再発症例を認めていないため、症例集積が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

定位放射線治療を施行した症例の経過観察、血清保存を継続していく。
症例数が少ないことへの対応策として、九州国際重粒子線がん治療センターにおいて、I期非小細胞肺癌に対して局所に対する4回照射での重粒子線治療を行っており、定位放射線治療と同様に放射線肺炎をきたし、再発の診断に苦慮することも同様であることから、重粒子線治療を行うI期非小細胞肺癌症例においても血清保存を行うことを検討している。
また、症例集積を継続していくとともに、局所再発例に限らず、リンパ節転移や遠隔転移再発症例、非再発症例に対しても、血漿遊離DNAを抽出し、包括的遺伝子パネルを用いた次世代シークエンサー解析を行い、治療前後含め遺伝子異常の変化（アレル頻度の変化）について、解析を行う予定である。

Causes of Carryover

今年度は、組織学的に確定診断が得られているI期小細胞肺癌に対して定位放射線治療を施行した症例数が想定よりも少なく、また再発症例がなかったため、引き続き次年度も症例集積をするため経費が必要となった。