Developement of novel positive control using nanoparticles of immunohistochemical diagnosis of human epidermal growth factor receptor 2 in breast cancer.

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K19886
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 水沢 かおり (寺田かおり) 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (60610748)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: HER2 / 乳癌 / 陽性コントロール

Outline of Annual Research Achievements

乳癌は、本邦における女性の悪性腫瘍の罹患率第1位である。手術、薬物療法、放射線療法といった集学的治療が行われ、近年の薬物療法で得られる治療効果は極めて高い。特に薬物療法の方針決定の際には、癌組織のホルモンレセプターや、癌細胞膜に存在するHER2 (human epidermal growth factor type2：ヒト上皮成長因子受容体2型)タンパクの発現状態を知ることが必要で、病理組織学的検査として免疫組織化学法
（Immunohistchemitry：IHC, 以下IHC) が用いられている。HER2陽性乳癌は、トラスツズマブに代表される抗体療法の進歩に伴い著しく予後の改善がみられている。そのため乳癌患者の中からHER2陽性乳癌患者を正確に見出すことは、乳癌の治療戦略を立てるうえで非常に重要で、診断精度の向上が望まれる。HER2タンパク過剰発現の診断は、IHCで癌細胞膜の染色強度により4段階に判定されるが、これは主観によるところが大きく、FISHなど他の検査との結果の乖離も認められる現状などから、染色強度を客観的に判定する方法の検討が必要である。一方で、当研究室ではこれまで、川口らとともに、ナノテクノロジーの技術を応用し、高分子化合物を用いて、機能性微粒子を用いた癌治療戦略に関する研究 (課題番号：20390338) を行なってきた経緯があり、タンパク質と結合する基を持つミクロンオーダーの親水性網目構造体 (＝高分子ゲル) の合成を行ない、高分子ゲルとHER2タンパクの結合体を免疫染色し、その結合するタンパク量によって染色強度に濃度差をもたせ、HER2タンパクの染色強度の陽性コントロールを作成することに成功した。画像解析を併用するのに適した材質を検討し、改良を重ね、定量的なHER2免疫染色強度の陽性コントロールの開発を行っている。