2018 Fiscal Year Annual Research Report
The role of sphingosine-1-phosphate in interstitial fluid promoting the breast cancer progression
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16K19888
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
土田 純子 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (90769415)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脂質メディエーター / スフィンゴシン-1-リン酸 / 乳癌 / 癌間質液 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌間質および癌間質液は、癌との相互作用によって、癌の浸潤・転移に重要な役割を果たしている。スフィンゴ脂質であるスフィンゴシン-1-リン酸（以下S1P）は、細胞情報伝達物質として働く脂質メディエーターであるが、生体内においては、癌が産生するS1Pに加えて、宿主側が産生するS1Pも存在し、癌と宿主の相互作用におけるS1Pの生理的機能はいまだ不明である。私達は「癌間質液中のS1Pが高濃度に保たれ、癌間質液中のS1Pが癌細胞を刺激することによって、癌の浸潤・転移に寄与している」という仮説を立て、本研究を企画した。本研究の目的は「新規に開発した間質液収集法を用いて、癌および正常乳腺組織の間質液中のS1Pを定量することで仮説を検証すること」である。CRISPR/Cas9システムを用いて、SphK1ノックアウト（KO）乳癌細胞株を確立し、乳癌ES細胞を用いてC57BL/6マウス単独系統のSphK1KOマウスを作製、同種同一系統の癌移植モデルを確立した。作製したSphK1遺伝子改変乳癌細胞株をSphK1KOマウスの乳腺に同所性に移植を行い、腫瘍を作製した。癌および正常乳腺組織の間質液中のS1Pを定量し、癌部の間質液中のS1P濃度が、S1P受容体阻害薬によって低下し、腫瘍の増殖も抑えられることを発見した（J Mammary Gland Biol Neoplasia 2016）。さらに、乳癌患者の癌および正常乳腺組織の間質液中のS1Pを定量した（J Mammary Gland Biol Neoplasia 2016）。乳癌原発巣におけるSphK１の発現とS1P濃度、原発巣のS1P濃度とリンパ節転移の有無が関連することを発見した（J Surg Res 2016）。また、乳癌患者の血漿中S1P濃度とリンパ節転移の有無が関連することを発見し、学会発表を行った。
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[Presentation] Levels of sphingolipids in plasma are elevated in breast cancer patients with lymph node metastasis2019
Author(s)
Junko Tsuchida, Masayuki Nagahashi, Kazuki Moro, Mayuko Ikarashi, Yu Koyama, Hiroshi Ichikawa, Yoshifumi Shimada, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Hitoshi Kameyama, Kazuaki Takabe, Toshifumi Wakai
Organizer
The 14th Annual Academic Surgical Congress
Int'l Joint Research
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