2016 Fiscal Year Research-status Report

胃癌バイオマーカーとしての胃癌組織内浸潤ICOS+CD4T細胞の解析

Research Project

Project/Area Number	16K19892
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	加藤亮大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80745422)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords	胃癌 / ICOS / 活性化Treg
Outline of Annual Research Achievements	胃癌新鮮組織40例から抽出した腫瘍浸潤リンパ球をフローサイトメトリーで解析した。Foxp3+細胞分画はICOSを用いて明確な２分画に区別することが可能であった。そのうちのICOS+Foxp3+細胞分画が活性化Tregとなりうるかを検討した。胃癌Foxp3+CD4+細胞中のICOS+細胞頻度(ICOS+/Foxp3+CD4+)は、患者病理病期の進行に伴い頻度が増加した。また根治手術が可能であった35症例のICOS+/Foxp3+CD4+を中央値で高値群と低値群に2分したところ、低値群では無再発生存期間が有意に延長した。つぎにICOS+Foxp3+CD4+細胞の免疫抑制機能を検討した。Foxp3に代わりCD25を用い、ICOS+CD25+CD4+細胞を精製したところ、抑制性サイトカインであるIL-10を多く分泌し、一方でICOS-CD25+CD4+細胞はIL17、TNFα、IFNγといった炎症性サイトカインを多く分泌していた。また、CFSEラベル反応細胞の増殖を強く抑制したことから、ICOS+CD25+CD4+細胞は強い免疫抑制機能を有することが明らかとなった。胃癌組織浸潤活性化TregのマーカーとしてICOSの有用性さらにはICOS発現機序を解明することは、創薬につながる重要課題と考えられる。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 平成28年度に実施を計画していた『末梢血を用いたバイオマーカとしてのICOS+CD4+T細胞の解析』、『胃癌手術検体のブロックを多重免疫染色することで、予後因子としてのICOSの発現意義を検討』に関して、現在も継続中である。こちらに関しても、現時点で問題なく進行中であり、（２）概ね順調。な進捗と考える。
Strategy for Future Research Activity	現在進行中である末梢血や胃癌手術検体の多重免疫染色を用いた解析を行っていく。平成29年度実施予定である他癌種での解析を行うととも、胃癌組織浸潤活性化TregにおけるICOS発現機序を解明し、創薬につながる標的を探索する。
Causes of Carryover	実験試薬の差額が生じた為。
Expenditure Plan for Carryover Budget	次年度の胃癌バイオマーカーとしての胃癌組織内浸潤ICOS+CD4T細胞の解析費用として計上見込み。