2017 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍選択的融解アデノウイルス製剤と免疫チェックポイント阻害剤との併用効果の検討
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16K19893
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
黒田 新士 岡山大学, 大学病院, 助教 (60633758)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 腫瘍融解アデノウイルス / ウイルス療法 / 免疫チェックポイント阻害 / 抗PD-1抗体 / 免疫療法 / 腫瘍浸潤リンパ球 / アブスコパル効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究においては、現在臨床試験段階にあるテロメラーゼ特異的腫瘍融解アデノウイルス製剤（OBP-301、テロメライシン）を基本骨格として、マウス癌細胞株に感染性の高いペプチド改変ファイバーを搭載した腫瘍融解アデノウイルス（BP-502）を用いた。細胞株は、CT26(BALB/cマウス由来大腸癌細胞株)とPan02(C57BL/6マウス由来膵癌細胞株)を用いた。当初の研究実施計画に基づき、その進捗状況を概説する。
Ⅲ．マウスがん細胞株におけるPD-L1発現レベルの検討－CT26とPan02におけるPD-L1発現をFACSにて検討し、両細胞株ともにPD-L1陽性であることを確認した。
Ⅳ．マウスがん細胞株を用いた皮下移植腫瘍モデルにおける治療効果とがん微小環境への影響－CT26とPan02のマウス背部皮下腫瘍モデルにおいて、OBP-502の腫瘍内投与は腫瘍組織へのCD8陽性リンパ球の浸潤を促し、抗PD-1抗体との併用においてはコントロール治療群に比し有意な抗腫瘍効果を発揮し、33%（4/12）のマウスにおいて腫瘍消失を認めた。腫瘍消失を認めた4匹のマウスに再度腫瘍の皮下投与を試みたが、50%（2/4）のマウスには生着せず獲得免疫による抗腫瘍効果の持続が確認された。また、CT26の両側背部皮下腫瘍モデルを作成し、OBP-502を片側の腫瘍にのみ投与を行ったところ、治療側のみならず非治療側の腫瘍の増殖も有意に抑制され、アブスコパル効果が確認された。このアブスコパル効果はヌードマウスでは消失しており、OBP-502の局所投与が宿主の腫瘍免疫の増強につながっていることが確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究実施計画に沿って順調に研究を進めることができており、また次年度に予定している研究の準備にも取り掛かることができているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の研究実施計画に基づき、腫瘍融解アデノウイルス製剤と抗PD-1抗体との併用効果に関して、in vitroやin vivoでの検討を行う予定である。
Ⅴ．転移を有するマウス同所性移植腫瘍モデルにおける治療効果とがん微小環境への影響
Ⅵ．ヒトがん細胞株とヒト末梢血単核細胞との共培養条件下における治療効果の検討
Ⅶ．テロメライシンと抗PD-1抗体の併用効果のメカニズム解明
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| Causes of Carryover |
（理由）
実験消耗品の購入が当初の予定より安くすんだため
（使用計画）
繰り越しとなった金額は主に次年度の実験消耗品に用いる予定である。
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[Presentation] Telomelysin-induced immunogenic cell death synergizes with anti-PD-1 antibody in non-immunogenic gastrointestinal tumors2018
Author(s)
Nobuhiko Kanaya, Shinji Kuroda, Toshiaki Morihiro, Yoshihiko Kakiuchi, Tetsushi Kubota, Satoru Kikuchi, Masahiko Nishizaki, Yasuo Urata, Hiroshi Tazawa, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara
Organizer
AACR 2018
Int'l Joint Research
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