2017 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of Stomatin like protein 2, a new prognostic factor for pancreatic cancer, and verify the relevance to prognosis
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16K19911
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
有明 恭平 東北大学, 大学病院, 助教 (10754921)
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2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | SLP-2 / 膵癌 / EMT / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は膵癌の新規予後規定因子であるStomatin like protein 2（SLP-2）の機能を明らかにすることにある．SLP-2は多くの癌腫において，発現が予後を悪化させていると報告されているものの，悪性化をきたすメカニズムについては解明されていない．ミトコンドリアに発現が多く，膜電位の安定化に関与していることが明らかされているが膵癌における機能解析はなされていない．本研究ではSLP-2の機能解析を行うことで，癌の悪性化に関与するメカニズムを明らかにすることにある．
我々はshRNAの手法にて膵癌細胞株2種類を用いて安定発現抑制株及び安定発現株を作成し，その機能解析を行った．結果としてSLP-2の発現を抑制した細胞株では，細胞の移動能及び浸潤能が顕著に低下することが明らかなになった．またSLP-2の発現を抑制した細胞株では，上皮系マーカーであるE-cadherinの発現が上昇し，間葉系マーカーであるVimentinの発現が低下することが明らかになった．このことからSLP-2の発現が抑制することで癌細胞のEpithelial-Mesenchymal transitionが抑制されている可能性が示唆された．またSCIDマウスを用いて，これらの細胞株を脾臓に注入する肝転移モデルを作成し肝転移形成能について比較したところ，安定発現株に比較し，発現抑制株では肝転移の形成された個数が有意に低下していることも明らかになった．臨床検体を用いた解析では，SLP-2の発現が増加することで，Disease specific survivalが有意に低下していることが明らかになった．
以上の結果からSLP-2はEMTを介した癌細胞の浸潤転移を調整することで，肝転移に関与し予後を調整している可能性が示唆された．
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[Journal Article] 18-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography Predicts Recurrence in Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.2018
Author(s)
Ariake K, Motoi F, Shimomura H, Mizuma M, Maeda S, Terao C, Tatewaki Y, Ohtsuka H, Fukase K, Masuda K, Hayashi H, Takadate T, Naitoh T, Taki Y, Unno M
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Journal Title
J Gastrointest Surg
Volume: 22(2)
Pages: 279-287
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Pancreatic neuroendocrine tumor with complete replacement of the pancreas by serous cystic neoplasms in a patient with von Hippel-Lindau disease: a case report2017
Author(s)
Maeda S, Motoi F, Oana S, Ariake K, Mizuma M, Morikawa T, Hayashi H, Nakagawa K, Kamei T, Naitoh T, Unno M
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Journal Title
Surg Case Rep
Volume: 3
Pages: 105
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A long-term survival case treated with conversion surgery following chemotherapy after diagnostic metastasectomy for pancreatic cancer with synchronous liver metastasis2017
Author(s)
Shimura M, Mizuma M, Hayashi H, Mori A, Tachibana T, Hata T, Iseki M, Takadate T, Ariake K, Maeda S, Ohtsuka H, Sakata N, Morikawa T, Nakagawa K, Naitoh T, Kamei T, Motoi F, Unno M
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Journal Title
Surg Case Rep
Volume: 3
Pages: 132
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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