2019 Fiscal Year Annual Research Report
Prediction of outcomes and response to treatments with an ultrasensitive method for assessing intratumor epigenetic heterogeneity in colorectal cancer
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16K19957
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
杉本 起一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30407275)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / DNAメチル化 / p14 / リキッドバイオプシー / 予後予測因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【方法】過去1年4か月間に当科で手術を施行した大腸癌70例(Stage I：7例，II：30例，III：18例，IX：15例)を対象とし，血漿中の遊離DNAにおけるp14遺伝子のメチル化レベルを測定し，臨床病理学的因子との関連性について検討した．血漿中の遊離DNAメチル化レベルの測定には術直前に採取した血漿2mlを用い，DNAを抽出後にbisulfite処理を行い，定量的メチル化特異的PCR(qPCR)で測定した．β-Actinをコントロールとし，各症例における相対的DNAメチル化レベル(Relative methylation value：RMV)を算出した．重複癌や多発癌，術前治療施行症例は検討から除外した．統計学的有意差検定は単変量解析にはMann-Whitney
のU検定，Spearmanの順位相関係数を用い，P<0.05を有意差ありと判定した．
【結果】単変量解析では，肺転移を認める症例では認めない症例よりもRMVが有意に高値であった(p=0.01)．また，静脈侵襲を認める症例の方が認めない症例よりもRMVが高い傾向がみられた(p=0.07)．同様に，最終病期がStage IVの症例ではStage I, II, III症例よりもRMVが高い傾向がみられた(p=0.19)．一方，年齢(74歳以下/75歳以上)，性別，占居部位(右側/左側)，分化度(高・中分化/低分化・粘液癌)，リンパ管侵襲の有無，深達度(T1-T3/T4)，リンパ節転移(N0/N1-3)，肝転移(H0/H1-3)，腹膜播種(P0/P1, 2)では有意差は認められなかった．また，術前血清CEA値とRMVの相関は認めなかった(R＝0.02，p=0.86)．
【結論】今後，多数例を用いた検証が必要ではあるが，本検討により血行性転移，特に肺転移との相関の可能性が示唆された．
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