2017 Fiscal Year Annual Research Report
Cell based neovascularizaion combined with apelin for critical limb ischemia - Verification by aged cell -
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16K19967
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Research Institution | Yamaguchi University |
Principal Investigator |
佐村 誠 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (30773402)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | アペリン / 細胞移植治療 / 老化 |
Outline of Annual Research Achievements |
我々は細胞移植治療の問題点であった新生血管の未熟性・非機能性を改善するべく、末梢血単核球移植に、血管成熟因子アペリン投与を併用した新たな血管再生治療法を考案した。若齢健常マウスにおいて、アペリン受容体であるAPJは末梢血単核球に発現していることを明らかとし、低酸素刺激によりその発現が亢進すること、ならびにアペリン投与により、血管平滑筋細胞増殖・遊走作用を持つPDGF-BB、TGF-βの産生が亢進することも明らかにした。また、APJは虚血血管平滑筋細胞特異的に発現し、虚血時、アペリンの投与により細胞増殖・遊走作用が亢進することを明らかにした。この末梢血単核球、虚血血管平滑筋細胞双方へのアペリンの作用により、PDGF-BB、TGF-βシグナルを介し相乗的に新生血管成熟化が促進された。 しかし、重症虚血肢患者の多くは高齢であり、骨髄細胞をはじめ様々な細胞で機能低下が生じており、老化末梢血単核球を用いた場合にもこれらの相乗的新生血管成熟化が示されるかを検証した。 昨年度に引き続き、老齢マウスを用いた実験を行った。アペリンの老化末梢血単核球に対する作用に関して、PDGF-BBの産生亢進作用が見られないのと同様にTGF-βの産生亢進作用も見られなかった。また、若齢の末梢血単核球と比べ、老化末梢血単核球から分泌されるPDGF-BB、TGF-βともに分泌量が低下しており、成長因子産生能自体も老化により低下していることが明らかとなった。また老化血管平滑筋細胞におけるアペリンの効果を検証するため、継代を重ねた血管平滑筋細胞にアペリンを投与したところ、アペリンによるPDGFRの発言亢進作用は見られなかった。これらの結果から、我々が考案した低酸素刺激で機能賦活化した末梢血単核球移植とアペリン同時投与は、老齢マウスにおいてその相乗的新生血管成熟化作用が十分発揮されない可能性が示唆された。
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