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2017 Fiscal Year Research-status Report

胸腺腫の病態解明と治療への応用

Research Project

Project/Area Number 16K19975
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

羽切 周平  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (40647476)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords胸腺腫 / 胸腺癌 / 胸腺上皮性腫瘍 / PD-L1 / PD-1 / 免疫チェックポイント阻害剤
Outline of Annual Research Achievements

・胸腺腫の外科切除検体による遺伝子異常の網羅的な検索について、外科検体は80例前後あり、これを用いた次世代シークエンサーによる遺伝子異常の網羅的な検索を試みている。しかし、現時点でまだ有望な遺伝子変異は見つかっていない。外科症例の検体採取同意を積極的に行い、外科検体標本数をさらに増やし、引き続きH30年度も胸腺腫の遺伝子異常の網羅的解析を継続する予定である。
・現在は胸腺腫の細胞株樹立を主に行っており、複数の細胞株樹立に成功している。この細胞株を用いて胸腺上皮に特異的なたんぱく発現パターンを免疫染色などで評価している。今後も切除検体や胸水を用いて細胞株の樹立を増やし、たんぱく発現パターンの解析などを行っていく予定である。
・またヌードマウスを用いた腫瘍形成モデルの作成を試みている。ヌードマウスの左側腹部皮下に胸腺腫細胞株を注入して腫瘍形成能の確認と異種移植片モデルの確立を試みているが、いまだ成功していない。今後も引き続き腫瘍形成モデルの作成を試みていく予定である。
・今までに採取された検体のパラフィンブロックを薄切して、特殊染色(免疫チェックポイント阻害剤(PD-L1)染色)を行った。その結果より、3-4期の進行期胸腺腫や胸腺癌にPD-L1陽性(1%以上染色される)が多いことが判明した。またPD-L1が発現してる胸腺腫患者は予後不良となる可能性が示唆された。この結果は2017年呼吸器外科学会にて発表した。さらに当院での今までの切除検体240例を用いて新たにPD-L1追加染色を行って検討中である。2018年の世界肺癌学会(カナダ・トロント)にて発表予定である。
・当科で行っている胸腺腫の切除方針について、2016年の世界肺癌学会(ウィーン)で発表し、有意義な討論を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

・外科検体のため、検体採取に時間がかかっている。
・胸腺腫の緩徐に増殖する生物学的特性により、細胞株樹立に時間がかかっている。
・PD-L1免疫染色と染色結果評価にも複数の病理医が検討しているため時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

・積極的に臨床試験に同意いただき、検体数を増やす。
・自動免疫染色器(VENTANA)を用いてPD-L1免疫染色を進める。

Causes of Carryover

胸腺切除検体のPD-L1染色に時間がかかり、染色による試薬や機材に未使用額が生じた。
免疫染色にともなう試薬や設備管理費、論文作成費、学会参加費に使用予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2017

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 胸腺腫におけるPD-L1発現の意義 PD-L1は予後因子となりうるか?2017

    • Author(s)
      羽切 周平
    • Organizer
      第34回日本呼吸器外科学会総会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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