2016 Fiscal Year Research-status Report
がん微小環境を標的とした間質性肺炎合併肺がんに対する革新的治療法の構築
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16K19988
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
前田 亮 藤田保健衛生大学, 医学部, 研究員 (00648769)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 肺がん / 間質性肺炎 / 線維芽細胞 / 微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
間質性肺炎合併肺がんの生物学的特性を把握するために、病理病期I期の間質性肺炎合併肺がん切除症例を検討したところ、非合併肺がんと比較して、リンパ管侵襲が有意に多く認められた。肺がんにおいて、脈管侵襲は強力な術後再発予測因子であり、これは間質性肺炎合併肺がんの病理学的悪性度が高いことを示唆している。そこで間質性肺炎の肺の微小環境が既存の肺がんの悪性度を高める因子として働いているのではないかという、独自の新しい仮説を立てて研究を開始した。本研究期間内において、間質性肺炎における肺の微小環境が肺がんの悪性度を高める因子として働いているという、臨床研究の成果に基づいた洞察より導いた作業仮説を、マウスモデルを用いて検証し、間質性肺炎における肺微小環境は、肺がんのリンパ節転移、対側肺転移を促進させることを示した。さらに、抗線維化薬投与により間質性肺炎を制御することで、間質性肺炎合併肺がんにおけるがんの進行を抑制することができるのかを検証し、既に臨床応用されている抗線維化薬ピルフェニドンが効果を示すことが非臨床モデルで立証することができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本研究は、おおむね順調に進捗しているため、予定通り平成29年度課題の進捗を推進する。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は計画通りに研究を推進する。間質性肺炎関連α-SMA陽性筋線維芽細胞の病態形成機序の解明及び間質性肺炎の病態形成に関わるα-SMA陽性筋線維芽細胞が、肺がんのリンパ節転移を促進させるメカニズムの解明を行う。
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| Causes of Carryover |
次年度使用額が生じた理由としては、まず、 実験用動物購入が予定より大幅に少なかったことがあげられる。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
新たな肺がん発症マウスモデルを導入するために、K-rasLSL-G12D/+; p53fl/fl(KP)マウスを購入し、Cre発現アデノウイルスベクターを経気道的に投与することで肺がんが発症するマウスモデルを確立させる。
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[Presentation] 肺線維症と肺がんの進展2016
Author(s)
前田 亮, 大久保憲一、小島 康、青木 正博
Organizer
第116回日本外科学会総会
Place of Presentation
大阪国際会議場（大阪府、大阪市）
Year and Date
2016-04-14 – 2016-04-16
