2017 Fiscal Year Annual Research Report
The effect of factor Xa inhibitor on human platelets
| Project/Area Number |
16K20001
|
|---|
| Research Institution | Gifu University |
|---|
Principal Investigator |
辻本 真範 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (70509554)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | ビタミンK非依存性抗凝固薬（NOACs） / 活性型血液凝固第X因子（FXa）阻害薬 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
健常者の多血小板血漿(PRP)に対しFXa阻害薬(rivaroxabanおよびedoxaban)にて前処置をした後にコラーゲンで刺激し，光透過法およびレーザー光散乱システムを用いて血小板凝集能を測定した。ウェスタンブロット法にてp44/p42 MAP kinaseおよびHSP27のリン酸化レベルを解析した。コラーゲン刺激による血小板からのPDGF-ABの分泌，リン酸化HSP27の遊離をELISA法にて測定した。
健常者血小板において，rivaroxabanは光透過法，レーザー光散乱法いずれにおいても血小板凝集能には何ら影響しなかった。rivaroxabanおよびedoxabanは用量依存性にコラーゲン刺激によるp44/p42 MAP kinaseのリン酸化およびHSP27のリン酸化を有意に抑制した。rivaroxabanはコラーゲン刺激によるPDGF-ABの分泌には何ら影響しなかった。rivaroxabanはコラーゲン刺激によるリン酸化HSP27の遊離を有意に抑制した。
さらに，心房細動もしくは深部静脈血栓症患者5名を対象にrivaroxaban投与前後においてコラーゲン刺激による血小板凝集能を測定し，加えて血小板を可溶化後，ウェスタンブロット法にてHSP27のリン酸化レベルを解析した。
患者血小板において，rivaroxaban投与後のコラーゲン刺激による血小板凝集能は投与前と比し何ら変化がなかったが，HSP27のリン酸化は抑制された。
以上の結果からFXa阻害薬は選択的にコラーゲン刺激におけるp44/p42 MAP kinaseを介してリン酸化HSP27の遊離を抑制する可能性が示唆された。また，実際にrivaroxabanを内服している患者の投与前後においてコラーゲン刺激による血小板凝集能は変化がなかったが，HSP27のリン酸化は抑制されていることを明らかとした。
|
