Detection of blood biomarker in the patients' with Bevacizumab treated glioblastomas

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K20015
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 空閑 太亮 九州大学, 大学病院, 助教 (40759932)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 膠芽腫

Outline of Annual Research Achievements

Bevacizumab投与患者において、術前、初回化学療法前後の血液サンプルライブラリーを作成した。膠芽腫における血液を使用したliquid biopsy確立のため、血液中のcell free DNAの同定をまず目標として実験を遂行した。血液中の微量な核酸を同定するため、リアルタイムPCR法およびデジタルPCR法を用いたが、再現性のある実験結果は得られなかった。過去の文 献などでは膠芽腫患者において血液を用いたliquid biopsyの文献も散見されるが、そもそも脳腫瘍においては血液脳関門が存在して おり、血液中に脳腫瘍由来物質が存在したとしても、中枢神経外の悪性腫瘍と比較して、量が少なく、liquid biopsyの対象としては 適当でないとする論文も多い。我々の結果からも血中の腫瘍由来核酸を用いたliquid biopsyは困難であるという印象を持っている。代替案として、膠芽腫患者より術中に採取した脳脊髄液数例の解析を行った。WHO grade2,3の乏突起神経膠腫においては、変異型IDH1遺伝子を髄液中から同定できたが、膠芽腫においては変異型IDH１遺伝子の頻度は数パーセント程度と低く、本実験では同定はできなかった。今後も髄液を使った実験 を進めていく予定である。しかしながら、腰椎穿刺は侵襲的な検査であり、頭蓋内の脳ヘルニアを助長する可能性があることから、初回手術時以外に髄液を採取することは倫理的に難しく、実験の遂行に難渋している。

Research Products

• [Journal Article] Reclassification of 400 consecutive glioma cases based on the revised 2016WHO classification. (2018)
  • Author(s): Akagi Y, Yoshimoto K, Hata N, Kuga D, Hatae R, Amemiya T, Sangatsuda Y, Suzuki SO, Iwaki T, Mizoguchi M, Iihara K.
  • Journal Title: Brain tumor pathology Volume: 35 Pages: 81-89
  • DOI: 10.1007/s10014-018-0313-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High-resolution melting and immunohistochemical analysis efficiently detects mutually exclusive genetic alterations of adamantinomatous and papillary craniopharyngiomas. (2018)
  • Author(s): Yoshimoto K, Hatae R, Suzuki SO, Hata N, Kuga D, Akagi Y, Amemiya T, Sangatsuda Y, Mukae N, Mizoguchi M, Iwaki T, Iihara K.
  • Journal Title: Neuropathology Volume: 38 Pages: 3-10
  • DOI: 10.1111/neup.12408.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prevalence and clinicopathological features of H3.3 G34-mutant high-grade gliomas: a retrospective study of 411 consecutive glioma cases in a single institution. (2017)
  • Author(s): Yoshimoto K, Hatae R, Sangatsuda Y, Suzuki SO, Hata N, Akagi Y, Kuga D, Hideki M, Yamashita K, Togao O, Hiwatashi A, Iwaki T, Mizoguchi M, Iihara K.
  • Journal Title: Brain tumor pathology Volume: 34 Pages: 103-112
  • DOI: 10.1007/s10014-017-0287-7.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 膠芽腫におけるギリアデル留置後の再発形式および病理学的変化の検討 (2017)
  • Author(s): 空閑太亮、赤木洋二郎、秦暢宏、吉本幸司、溝口昌弘、鈴木諭、飯原弘二
  • Organizer: 第35回日本脳腫瘍病理学会
• [Presentation] Clinical significance of salvage surgery for recurrent IDH-mutant and 1p/19q codeleted oligodendroglial tumor (2017)
  • Author(s): 空閑太亮、秦暢宏、吉本幸司、波多江 龍亮、赤木洋二郎、溝口昌弘、飯原弘二
  • Organizer: The 14th meeting of the asian society for neuro-oncology
  • Int'l Joint Research