• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2017 Fiscal Year Research-status Report

変形性関節症に伴う関節破壊および疼痛に対するVEGF受容体阻害薬の効果検証

Research Project

Project/Area Number 16K20068
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

長尾 雅史  順天堂大学, 革新的医療技術開発研究センター, 助教 (50384110)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords変形性関節症 / 血管内皮増殖因子
Outline of Annual Research Achievements

我が国において約3500万人が変形性関節症(OA)に罹患している。関節痛を伴い、高齢者の
健康寿命を脅かす運動器変性疾患であるが、OA 進行抑制効果をもつ治療薬は存在せず、対症療法が主な治療である。昨今の高齢化社会に伴う医療費の増加から、有効な薬物治療の開発が切望されている。最近のメタアナリシスにより、血管内皮増殖因子A(VEGF)を含む3つのOA 感受性遺伝子が同定された。VEGF 欠失マウスではOA 進行が抑制され、VEGF 受容体リン酸化が抑制されるという先行研究結果から、OA におけるVEGF シグナルはVEGF 受容体を介すると考えられる。
本研究ではOA におけるVEGF 受容体の関与を明らかにし、既存のVEGF 受容体阻害薬投与によるマウスOA 抑制効果および疼痛軽減効果を検証することにより、ヒトへの臨床応用へと展開するための研究基盤を確立することを目的として研究を進めている。
VEGFについてはがん治療や眼科分野においてすでに有力な治療標的であり、先行研究より抗VEGF抗体関節内投与がOA 抑制および疼痛軽減に有効である。しかしながら、OA治療は関節軟骨だけでなく、軟骨下骨や血管などの近傍組織も含めて考える必要があり、本研究
提案の低分子化合物による治療は抗体治療と比較して、より広範囲組織に標的が可能である。また、本研究で使用する治療薬はすでに臨床試験が終了しているため、OA に対する抑制効果が立証されれば、比較的すみやかな臨床応用が期待できる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験計画にて使用予定であった遺伝子改変マウスの軟骨発生におけるインビボでの表現型確認を終えている(2016年)。今年度、遺伝子改変マウスOAモデルのデータを中心に解析を行い、終了した(2017年)。
我々の仮説であるVEGF欠失によるOA抑制効果については一定の効果があることが明らかとなっている。
以上より、概ね順調に進展していると考えている

Strategy for Future Research Activity

研究提案した新規薬剤投与によるOA治療効果に関する研究を終え、一定の効果を示している。今後、免疫染色や関連する分子メカニズム明らかにするために、軟骨培養細胞を用いたインビトロ実験を進めていく予定である。
また、今後ヒトによる臨床研究の可能性について模索中である。
現時点では研究計画の変更はない予定である。

Causes of Carryover

2016年より研究開始し、色々必要物品を購入してきました。学内の共同施設なども使いながら研究を開始しているため、徐々に購入をしています。
遺伝子改変マウスモデルを用いた研究で、一般的な組織標本を用いた研究を中心に行っていましたが、今後は細胞を使った研究を行う予定です。

  • Research Products

    (10 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Harvard School of Dental Medicine/Rush University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Harvard School of Dental Medicine/Rush University
  • [Journal Article] Prediction Model of In-Hospital Mortality After Hip Fracture Surgery2018

    • Author(s)
      Endo Atsushi、Baer Heather J.、Nagao Masashi、Weaver Michael J.
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Trauma

      Volume: 32 Pages: 34~38

    • DOI

      10.1097/BOT.0000000000001026

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The increase in bone mineral density by bisphosphonate with active vitamin D analog is associated with the serum calcium level within the reference interval in postmenopausal osteoporosis2018

    • Author(s)
      Kinoshita Mayuko、Ishijima Muneaki、Kaneko Haruka、Liu Lizu、Nagao Masashi、Sadatsuki Ryo、Hada Shinnosuke、Arita Hitoshi、Aoki Takako、Yamanaka Makoto、Nojiri Hidetoshi、Sakamoto Yuko、Tokita Akifumi、Kaneko Kazuo
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: - Pages: 1~8

    • DOI

      10.1080/14397595.2018.1442671

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vascular Endothelial Growth Factor in Cartilage Development and Osteoarthritis2017

    • Author(s)
      Nagao Masashi、Hamilton John L.、Kc Ranjan、Berendsen Agnes D.、Duan Xuchen、Cheong Chan Wook、Li Xin、Im Hee-Jeong、Olsen Bjorn R.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 13027

    • DOI

      10.1038/s41598-017-13417-w

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Range limitation in hip internal rotation and fifth metatarsal stress fractures (Jones fracture) in professional football players2017

    • Author(s)
      Saita Yoshitomo、Nagao Masashi、Kawasaki Takayuki、Kobayashi Yohei、Kobayashi Keiji、Nakajima Hiroki、Takazawa Yuji、Kaneko Kazuo、Ikeda Hiroshi
    • Journal Title

      Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00167-017-4552-4

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 変形性膝関節症における血管内皮間葉分化転換(EndMT)の関与について2017

    • Author(s)
      長尾雅史 他
    • Organizer
      日本整形外科学会 2017
  • [Presentation] 変形性関節症における血管内皮増殖因子VEGFの役割2017

    • Author(s)
      長尾雅史
    • Organizer
      日本関節病学会 2017
    • Invited
  • [Presentation] 軟骨発生および変形性関節症における異なる血管内皮増殖因子の役割2017

    • Author(s)
      長尾雅史
    • Organizer
      日本分子生物学会
  • [Presentation] サッカー選手における人工芝使用による第5中足骨疲労骨折リスク推定2017

    • Author(s)
      長尾雅史
    • Organizer
      日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会 2017
  • [Presentation] サッカー選手における第5中足骨疲労骨折の危険因子としての人工芝のリスク推定2017

    • Author(s)
      長尾雅史
    • Organizer
      日本整形外科スポーツ医学会

URL: 

Published: 2018-12-17   Modified: 2022-02-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi