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2016 Fiscal Year Research-status Report

骨巨細胞腫の発現データベース構築に基づいた新規治療法開発

Research Project

Project/Area Number 16K20070
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

大久保 武人  順天堂大学, 医学部, 助教 (90732884)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords骨軟部腫瘍 / 骨巨細胞腫 / Denosumab
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、難治性かつ「希少癌」である骨巨細胞腫(Giant cell tumor of bone: GCTB)の治療成績の改善を目 指し、その要となる腫瘍悪性度・治療抵抗性の機序について特定し、悪性度(再発・転移)・治療奏功性に関す るバイオマーカーの同定及び、新規治療分子標的の開発を進める。特徴として、(1) GCTBの悪性度及びDenosuma b治療反応性に関わる発現データベースの構築(タンパク質発現、mRNA発現、遺伝子変異、代謝産物発現)の基 に、(2)それらで同定されたGCTBの悪性度及び治療反応性に関わる分子生物学的機能解析やネットワークの解明 を進め、(3)バイオマーカーの同定や新規治療分子標的の開発を大規模検証の基に進める。以上の3つのステップ を順次達成し、早期GCTBの治療成績の改善を目指す。
本年度は、GCTBの生物学的な特徴をプロファ イリングするために、凍結手術検体を用いて網羅的なタンパク質発現を中心にデータベースの構築しを行った。特にDenosumab治療反応性に関わるデータベースの構築を行い、それら同定タンパク質はネットワーク解析により主要パスウエイの探索も同時に行った。それらデータベースで同定された 因子については、機能解析にてその機能解明を進めた。
次年度は(1) GCTBの悪性度及びDenosuma b治療反応性に関わる更なる発現データベースの構築(特にmRNA発現、遺伝子変異、代謝産物発現)を行い、(2)それらで同定されたGCTBの悪性度及び治療反応性に関わる分子生物学的機能解析やネットワークの解明を進める。また、(3)バイオマーカーの同定や新規治療分子標的の開発を大規模検証を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本年度予定していた発現データベース構築のためのmRNA発現、遺伝子変異、代謝産物発現を次年度に行う予定となったため。

Strategy for Future Research Activity

次年度は(1) GCTBの悪性度及びDenosuma b治療反応性に関わる更なる発現データベースの構築(特にmRNA発現、遺伝子変異、代謝産物発現)を行い、(2)それらで同定されたGCTBの悪性度及び治療反応性に関わる分子生物学的機能解析やネットワークの解明を進める。また、(3)バイオマーカーの同定や新規治療分子標的の開発を大規模検証を行う予定である。

Causes of Carryover

予定していた発現データベース構築のためのmRNA発現、遺伝子変異、代謝産物発現を次年度に行う予定となったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

発現データベース構築のためのmRNA発現、遺伝子変異、代謝産物発現などに使用する

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] Memorial Sloan-Kettering Cancer Center(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  • [Journal Article] Protein expression profiling of giant cell tumors of bone treated with denosumab.2016

    • Author(s)
      Mukaihara K, Suehara Y, Kohsaka S, Kubota D, Akaike K, Ishii M, Fujimura T, Okubo T, Takagi T, Yao T, Kaneko K, Ladanyi M, Saito T.
    • Journal Title

      PLoS ONE.

      Volume: 11(2) Pages: e0148401

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0148401

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] An Outpatient-based Survey on the Recognition of Locomotive Syndrome in Japan: The Results of three Years of Surveys.2016

    • Author(s)
      Tanabe Y, Suehara Y, Okubo T, Kim Y, Ishii M,Kawasaki T, Matsuoka K, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Okubo N, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
    • Journal Title

      British Journal of Medicine & Medical Research.

      Volume: 15(9) Pages: 1-9

    • DOI

      10.9734/BJMMR/2016/26127

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinicopathological effects of protein phosphatase 2, regulatory subunit A, alpha mutations in gastrointestinal stromal tumors2016

    • Author(s)
      Ishii M, Akaike K, Suehara Y, Mukaihara K, Kubota K , Kohsaka S, Okubo T, Mitani K, Mogushi K, Takagi T, Kaneko K, Yao T, Saito T.
    • Journal Title

      Modern Pathology

      Volume: 29 Pages: 1424-1432

    • DOI

      10.1038/modpathol.2016.138.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A comparative study of 2 screening tools for locomotive syndrome (the “Loco-check” and the “GLFS-25”): An orthopedic outpatient-based survey.2016

    • Author(s)
      Kim Y, Suehara Y, Ishii M, Kawasaki T, Matsuoka K, Okubo T, Okubo N, Tanabe Y, Akaike K, Mukaihara K, Kubota D, Maruyama Y, Saito T, Kaneko K.
    • Journal Title

      British Journal of Medicine & Medical Research.

      Volume: 17(5) Pages: 1-13

    • DOI

      10.9734/BJMMR/2016/28194

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2018-01-16  

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