肉腫の免疫モニタリングによる新規治療標的探索

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K20076
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: 小林 英介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (40365292)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 肉腫 / 免疫モニタリング / 末梢血単核球 / 骨髄由来免疫抑制細胞)

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、治療対象になる希少がんである肉腫患者に対して前向きに採血を行い、免疫モニタリングを行うことである。肉腫に対する標準治療として一般的に行われている手術や抗がん剤治療レジメンが、免疫機能に与える影響を解析することを目的とし、新規治療標的やバイオマーカーの探索を進めてきた。具体的には、免疫機能が受ける影響に治療方法で差を認めることや、抗がん剤が免疫機能に与える影響に個体差があることを確認することで、新たな視点に基づく患者ごとに個別化した免疫療法の開発や、抗がん剤治療と免疫療法との併用療法の開発、また、肉腫における免疫系新規予後マーカーの開発にもつながることが期待している。最終的には、本研究から得られた知見を臨床応用し，骨軟部肉腫患者の治療成績の向上に繋げたいと考えている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

肉腫対して標準的な治療(手術や化学療法)を受ける患者の末梢血105例を採取した。各患者において治療前1回、治療後2回の計3回の採血を採取した。それら末梢血検体にリンパ球分離液を用いて、遠心分離機にてPBMC(Peripheral blood mononuclear cells: 末梢血単核球)を分離し、多重染色法を用いたマルチカラー解析法のためのFlow cytometry(BD社 LSR Fortes X-20)を用いて解析を行った。MDSC (Myeloid-derived suppressor cell:骨髄由来免疫抑制細胞) サブセットである単球系MDSCと顆粒球系MDSC及び樹状細胞(Dendritic Cell:DC)のサブセットであるMyeloid DCとPlasmacytoid DC及び免疫抑制細胞とT・B・NK細胞などの免疫関連担当発現と各症例の臨床情報との関連を解析し、治療効果や予後関連する解析を行った。単球系MDSC は、Lineage(CD3/CD16/CD19/CD20/CD56)-/ CD11b+/ CD33+/ HLA-DRlow/ CD14+/CD15low と、顆粒球系MDSC はLineage-/ CD11b+/ CD33+/ HLA-DRlow/ CD14-/ CD15+と定義し、Myeloid DC に関してはlineage-/ HLA-DR high/ CD11c+、Plasmacytic DC は、lineage-/HLA-DR high/CD123+と定義し解析を行った。105例のうち、高悪性度でかつ転移のないM0症例でPFS(Progression-Free survival)に関して、M1症例である転移群でOSとの解析を行った。結果として、単球系MDSCでは発現が高いほど有意に予後不良であることが示唆された。

Strategy for Future Research Activity

今後の推進方策としては、現在論文作成の上で投稿中である。投稿論文における修正及び必要な追加実験を実施しながら、論文採択を目標とする。

Causes of Carryover

現在までに当該計画研究は研究継続中および論文投稿中であり、追加データ解析が必要である。このため当初の研究期間での達成が困難になったことから、次年度繰越となった。