2017 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of dysfunction of locus coeruleus in chronic neuropathic pain model
| Project/Area Number |
16K20080
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
須藤 貴史 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60739621)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 青斑核 / 神経障害性疼痛 / 脳由来神経栄養因子 / 内因性鎮痛 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
当初の計画における神経障害後(SNL)の青斑核周囲の glutamate/GABA 基礎放出量の経時変化、および7,8-DHF 処置後の青斑核周囲のglutamate/GABAの測定は予定通り測定を行うことができた。正常動物では従来からの報告どおり、カプサイシン刺激によりglutamateが上昇したが、SNLではこの変化は認めなかった。DHF処置は正常動物、SNL動物のいずれにおいてもglutamateの挙動に変化はみられなかった。GABA濃度は正常動物、SNLいずれもカプサイシン刺激に応答した変化は見られなかったが、DHF処置を行うといずれの群でもカプサイシン刺激に応答して減少することがわかった。今回の研究からはglutamate、GABAの基礎放出量にDHFがどのように影響するのかは判明しなかった。神経障害後の青斑核の興奮性の変化と投射先でのNA放出量の測定の課題においても予定通り測定を終えた。SNLにおいて消失したカプサイシン刺激に応答する脊髄後角でのノルアドレナリンの上昇はDHF処置後に回復した。
さらに、SNLにより正常動物よりnovel object recognition testの成績が低下するが、DHF処置はこれは回復させた。また同様に低下した下行性抑制系機能を回復させた。脊髄後角および前頭前皮質における免疫染色による検討も行った。SNLの脊髄後角においてはDHF処置はノルアドレナリン作動性神経の軸索密度をわずかに増加させた。これらのことから慢性の神経障害性疼痛は青斑核の刺激応答性を減弱させることで、脊髄や前頭前野でのノルアドレナリンの放出を減弱させることが再確認された、また、DHFによる処置は定常状態の興奮性にはあまり影響がないことが示唆させたが、抑制系シグナルの刺激応答性の現象を引き起こし、青斑核を興奮させるように働くことは示唆された。
|
