2017 Fiscal Year Annual Research Report
To develop a new therapeutic method targeting AKR1C1 for urothelial carcinoma micrometastasis
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16K20122
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
松本 隆児 北海道大学, 大学病院, 医員 (10762536)
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2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 尿路上皮癌 / AKR1C1 / 微小転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、術前抗癌剤治療にAKR1C1 を標的とした治療を追加することによって、原発巣に対する効果増強のみならず、リンパ行性あるいは血行性微小転移を減らせる可能性があることから、AKR1C1 を標的とした尿路上皮癌に対する新しい治療法の基盤を築くことである。以下に当該年度の研究実績の概要を示す。
1) 膀胱癌細胞株におけるAKR1C1 阻害剤の抗癌剤増強効果:膀胱癌細胞株におけるAKR1C1 阻害剤の抗癌剤増強効果の確認を行った。フェノールフタレイン投与では、シスプラチンの効果増強は認めなかったが、フルフェナム酸およびメフェナム酸投与で膀胱癌細胞株に対するシスプラチンの効果増強を確認することができた。
2) 尿路上皮癌におけるAKR1C1 発現変化に関する研究:尿路上皮癌に対して根治手術に伴いリンパ節転移を認めた症例と転移巣切除を施行した症例に免疫組織化学染色によるAKR1C1発現の評価を行った結果、転移巣でのAKR1C1発現亢進を有意に認めた。また、尿路上皮癌の抗癌剤治療前後でのAKR1C1 の発現変化について免疫組織化学染色法で検証し抗癌剤投与の影響について確認すると、抗癌剤治療後にAKR1C1の発現は亢進していた。
3) 同所性移植モデルにおけるシスプラチンおよびAKR1C1 阻害剤の投与スケジュールの検討と併用効果の検討:膀胱癌細胞株を用いたヌードマウス同所性移植モデルに対してシスプラチン週1回投与で膀胱癌の治療効果とその後の進展を認めた。フルフェナム酸およびメフェナム酸単独投与では移植後7週間で肺への微小転移が確認された。現在、AKR1C1 阻害剤の抗癌剤増強効果をin vivoで確認するためのシスプラチンとAKR1C1阻害剤の最適な投与法を検討中である。
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Research Products
(4 results)
