異常糖鎖IgA1構造解析から腎移植後IgA腎症の再発メカニズムを解明する

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K20132
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 中澤 成晃 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80759530)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: IgA腎症 / IgA沈着症 / O型結合糖鎖

Outline of Annual Research Achievements

＜対象と方法＞gA腎症レシピエント21例、IgA沈着症を認めたドナー16例、IgA沈着症を認めなかった健常ドナー17例を対象とした。移植前保存血清よりIgAのヒンジ領域のみを抽出し、脱シアル化したのち、マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析法で測定した。GalNAc,Galの組み合わせごとに総イオン化数に占める各イオン化数を%として評価し、３群間を比較した。
＜結果＞1.測定されたmass spectraの１例をFig.1に示す。測定されたm/zの値から結合している糖鎖の結合数を算出する2.IgANで増加しているとされるGalが欠損しGalNAcが露出したGalactose-deficient IgA1(Gd-IgA1)の割合は３群間で有意差は認めなかった3.１ヒンジ領域に結合しているGalNAcの結合数が4,5,6の割合は３群間で有意差を認めた。
4.測定された質量分析の結果から、3群間を予測する予測式をordinal logistic regression analysisより作成し、糖鎖解析による診断能を解析すると、AUC=0.8983,0.9221と良好であった。
＜結語＞IgA腎症、IgA沈着症、健常人の３群間の血清IgAヒンジ領域のO型結合糖鎖に相違点があることが初めて解析された。またこれを利用した予測式により高い正診率を示し、リキッドバイオプシーとしての可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

IgA腎症患者の検体からのIgA抽出が困難なため、腎に沈着しているIgAの糖鎖構造解析は行えていない

Strategy for Future Research Activity

さらに症例数を加えて解析を続ける。

Causes of Carryover

平成29年度の研究で使用する試薬の予算が想定より増額したため、平成28年度の支出を抑えた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

試薬の購入費に使用する。