The mechanism of immune cells associated with prostate cancer progression

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K20137
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 林 拓自 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50747079)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / 高脂肪食 / 炎症 / 免疫細胞

Outline of Annual Research Achievements

前立腺癌モデルマウスにHVJ-Eと抗PD-1抗体を併用投与して前立腺重量をコントロール群と比較したところ、明らかな腫瘍縮小効果を認めなかった。HVJ-E単独投与群で前立腺重量が小さい傾向があったものの、抗PD-1抗体との併用効果は認められなかった。
モデルマウスに高脂肪食を投与すると前立腺癌の増殖が促進され、局所のMDSCやマクロファージといった免疫細胞の変化が起こり、それらの変化はセレコキシブ投与で抑制された。さらにそれらの変化とマクロファージからのIL6産生が関連しており、IL6シグナルを阻害することで、高脂肪食による癌の増殖および局所のMDSC増加が抑制された。肥満前立腺癌患者でも同様の機序があり、臨床の前立腺癌治療においても抗炎症薬が有効であることが示唆された。今後は高脂肪食により前立腺に炎症が起こるメカニズムを解明することで、新規治療や予防に有効な薬剤を開発することが期待できる。
また前立腺癌患者における末梢血単球数が腫瘍組織内マクロファージ浸潤を反映しており、病理学的予後不良因子および術後生化学的再発を予測できることが明らかとなった。この結果から末梢血の単球および腫瘍組織内のマクロファージが前立腺癌の進展のメカニズムに寄与していることが示唆された。単球やマクロファージの分画に関する動向の評価やモデルマウスに単球やマクロファージをターゲットとした阻害剤を投与することで、詳細なメカニズムの解明および新規治療ターゲットの探索につながると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Peripheral blood monocyte count reflecting tumor-infiltrating macrophages is a predictive factor of adverse pathology in radical prostatectomy specimens. (2017)
  • Author(s): Takuji Hayashi, Kazutoshi Fujita, Satoshi Nojima, Yujiro Hayashi, Kosuke Nakano, Yu Ishizuya, Cong Wang, Yoshiyuki Yamamoto, Toshiro Kinouchi, Kyosuke Matsuzaki, Norihiko Kawamura, Kentaro Jingushi, Atsunari Kawashima, Akira Nagahara, Takeshi Ujike, Motohide Uemura, Ryoichi Imamura, Eiichi Morii, Norio Nonomura
  • Journal Title: The Prostate Volume: 77 Pages: 1383-1388
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 高脂肪食は局所のIL6シグナルを介した炎症反応によって前立腺癌の進展を促進する (2018)
  • Author(s): 林 拓自、藤田和利、野島 聡、林裕次郎、中野剛佑、石津谷祐、王 総、山本致之、木内利郎、松崎恭介、神宮司健太郎、加藤大悟、河嶋厚成、氏家 剛、永原 啓、植村元秀、森井英一、辻川和丈、野々村祝夫
  • Organizer: 第27回泌尿器科分子・細胞研究会
• [Presentation] 前立腺癌モデルマウスにおいて、高脂肪食は癌の進展と前立腺組織内免疫細胞の腫瘍促進性変化を起こす (2017)
  • Author(s): 林 拓自、藤田和利、石津谷 祐、王 聡、山本致之、木内利郎、松崎恭介、川村憲彦、河嶋厚成、氏家 剛、永原 啓、植村元秀、野島 聡、森井英一、野々村祝夫
  • Organizer: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [Presentation] High fat diet-induced inflammation accelerates tumor progression in mice model for prostate cancer (2017)
  • Author(s): Takuji Hayashi, Kazutoshi Fujita, Yu Ishizuya, Cong Wang, Yoshiyuki Yamamoto, Toshiro Kinouchi, Kyosuke Matsuzaki, Norihiko Kawamura, Atsunari Kawashima, Takeshi Ujike, Akira Nagahara, Motohide Uemura, Satoshi Nojima, Eiichi Morii, Norio Nonomura
  • Organizer: AUA 2017 Annual Meeting
• [Presentation] 前立腺癌モデルマウスにおいて高脂肪食による腫瘍進展は免疫反応と関連する (2017)
  • Author(s): 林 拓自、藤田和利、野島 聡、木内利郎、松崎恭介、神宮司健太郎、河嶋厚成、氏家 剛、永原 啓、植村元秀、辻川和丈、森井英一、野々村祝夫
  • Organizer: 第76回日本癌学会総会
• [Presentation] 高グリソンスコアの前立腺癌患者の末梢血中単球分画は上昇している (2017)
  • Author(s): 林 拓自、藤田和利、谷川 剛、山本致之、木内利郎、松崎恭介、川村憲彦、河嶋厚成、氏家 剛、永原 啓、植村元秀、高尾徹也、山口誓司、野々村祝夫
  • Organizer: 第55回日本癌治療学会総会