2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of regulatory T cell and related chemokines in urothelial carcinoma of the bladder
Project/Area Number |
16K20159
|
Research Institution | Nara Medical University |
Principal Investigator |
三宅 牧人 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80601400)
|
Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
|
Keywords | 膀胱癌 / BCG膀胱注入療法 / 制御性 T 細胞 / 腫瘍関連マクロファージ / 癌微小環境 |
Outline of Annual Research Achievements |
BCG 膀胱注入療法 (BCG 膀注) は筋層非浸潤性膀胱癌,特に膀胱上皮内癌に対する標準治療として実施されているが,再発・進展を来たす症例は少なくない。本研究では BCG 抵抗性に関連する局所微小環境中免疫細胞を模索し,さらに非侵襲的な尿からの関連免疫細胞の同定を試みた。BCG 膀注が宿主免疫を賦活する Biological Response Modifier 療法であることから,まずは治療成績に関わる腫瘍周囲免疫微小環境について免疫細胞マーカーを用いた組織染色で検討した。治療前の腫瘍組織切片に制御性 T 細胞および 腫瘍関連マクロファージが多いと再発率・進展率が高かったことから,これら 2 つの免疫細胞がBCG 誘導免疫に対する癌細胞の免疫寛容性に関与していることが示唆された。BBN 誘導同所性膀胱癌マウスモデルを用いた研究では,マイトマイシン C やアンスラサイクリンの膀注により膀胱腫瘍周囲の制御性 T 細胞および腫瘍関連マクロファージいずれも減少した。これらの結果から,BCG 膀注前の抗癌剤膀注併用は,腫瘍免疫環境の調整を介し,後の BCG 膀注の治療効果の向上につながると推察される。BCG 治療抵抗性癌に対して多くの新規薬剤が開発中である一方,現時点でも使用可能な抗癌剤の間接作用に糸口を見出す新たな治療戦略に期待したい。今後,併用療法の効果的なレジメン設定や症例選択基準の確立を見据えた臨床試験が急務であろう。また,BCG 膀注実施中の患者の尿検体内免疫細胞の経時的変化を解析すると,B 細胞系リンパ球マーカーはほとんど変化せず,制御性 T 細胞マーカー FOXP3 をはじめとした多くの T 細胞系リンパ球表面抗原の発現上昇をとらえることができた。これらの変化が顕著であるほど,再発率が低い傾向を示し,今後の臨床応用が期待された。
|
-
[Journal Article] Clinical utility of bioelectrical impedance analysis in patients with locoregional muscle invasive or metastatic urothelial carcinoma: a subanalysis of changes in body composition during neoadjuvant systemic chemotherapy2018
Author(s)
Miyake M, Owari T, Iwamoto T, Morizawa Y, Hori S, Marugami N, Shimada K, Iida K, Ohnishi K, Gotoh D, Tatsumi Y, Nakai Y, Inoue T, Anai S, Torimoto K, Aoki K, Yoneda T, Tanaka N, Fujimoto K
-
Journal Title
Support Care Cancer
Volume: 26
Pages: 1077-1086
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Gamma-Klotho exhibits multiple roles in tumor growth of human bladder cancer2018
Author(s)
Hori S, Miyake M, Tatsumi Y, Morizawa Y, Nakai Y, Onishi S, Onishi K, Iida K, Gotoh D, Tanaka N, Fujimoto K
-
Journal Title
Oncotarget
Volume: 9
Pages: 19508-19524
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Clinical impact of postoperative loss in psoas major muscle and nutrition index after radical cystectomy for patients with urothelial carcinoma of the bladder2017
Author(s)
Miyake M, Morizawa Y, Hori S, Marugami N, Shimada K, Gotoh D, Tatsumi Y, Nakai Y, Inoue T, Anai S, Torimoto K, Aoki K, Tanaka N, Fujimoto K
-
Journal Title
BMC Cancer
Volume: 17
Pages: 237
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Collagen type IV alpha 1 (COL4A1) and collagen type XIII alpha 1 (COL13A1) produced in cancer cells promote tumor budding at the invasion front in human urothelial carcinoma of the bladder2017
Author(s)
Miyake M, Hori S, Morizawa Y, Tatsumi Y, Toritsuka M, Ohnishi S, Shimada K, Furuya H, Khadka VS, Deng Y, Ohnishi K, Iida K, Gotoh D, Nakai Y, Inoue T, Anai S, Torimoto K, Aoki K, Tanaka N, Konishi N, Fujimoto K
-
Journal Title
Oncotarget
Volume: 8
Pages: 36099-36114
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Integrative Assessment of Pretreatment Inflammation-, Nutrition-, and Muscle-Based Prognostic Markers in Patients with Muscle-Invasive Bladder Cancer Undergoing Radical Cystectomy2017
Author(s)
Miyake M, Morizawa Y, Hori S, Marugami N, Iida K, Ohnishi K, Gotoh D, Tatsumi Y, Nakai Y, Inoue T, Anai S, Torimoto K, Aoki K, Tanaka N, Shimada K, Konishi N, Fujimoto K
-
Journal Title
Oncology
Volume: 93
Pages: 259-269
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Diagnostic and prognostic role of urinary collagens in primary human bladder cancer2017
Author(s)
Miyake M, Morizawa Y, Hori S, Tatsumi Y, Onishi S, Owari T, Iida K, Onishi K, Gotoh D, Nakai Y, Anai S, Chihara Y, Torimoto K, Aoki K, Tanaka N, Shimada K, Konishi N, Fujimoto K
-
Journal Title
Cancer Sci
Volume: 108
Pages: 2221-2228
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Regulatory T Cells and Tumor-Associated Macrophages in the Tumor Microenvironment in Non-Muscle Invasive Bladder Cancer Treated with Intravesical Bacille Calmette-Guérin: A Long-Term Follow-Up Study of a Japanese Cohort2017
Author(s)
Miyake M, Tatsumi Y, Gotoh D, Ohnishi S, Owari T, Iida K, Ohnishi K, Hori S, Morizawa Y, Itami Y, Nakai Y, Inoue T, Anai S, Torimoto K, Aoki K, Shimada K, Konishi N, Tanaka N, Fujimoto K
-
Journal Title
Int J Mol Sci
Volume: 18
Pages: E2186
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-