2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the suppressive action of vitamin D3 on prostate cancer via AR signaling.
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16K20163
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
諏佐 崇生 帝京大学, 医学部, 助教 (20445852)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | LNCaP / ビタミンD3 / AR / クロストーク |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は最近前立腺癌においてD3がARを介した転写制御を行うという知見を得た。前立腺癌においてD3は増殖抑制作用を持ち、またその作用がアンドロゲン依存的であるとも報告されていることから、アンドロゲンとのクロストークを含めたD3が有する抗腫瘍作用に興味が持たれる。そこで、本研究では、LNCaP細胞におけるDHTとD3間のクロストークの実態の解明を試みた。
ホルモンを投与したLNCaP細胞の発現遺伝子をマイクロアレイで網羅的に解析した。その結果、複数のmetallothionein (MT) のファミリー遺伝子とHOXC9を中心としたファミリー遺伝子を共通の標的遺伝子として同定した。MT遺伝子群は全てDHTとD3に共通して抑制的に制御され、HOXC遺伝子群はDHTに抑制、D3に促進的に制御されていた。
MT遺伝子群の制御は、種々の実験による解析から両ホルモンに共通してARを介していることが明らかとなった。MT遺伝子群がアンドロゲン系へのクロストークを介したD3の標的遺伝子であることを示している。MTは前立腺癌の増殖に関与するとも報告されていることから、D3がこれらの遺伝子発現を抑制することは癌抑制作用としても興味深い。今後、クロストークを介したD3によるMT遺伝子群の転写制御機構を解析し、癌抑制作用の実態に迫りたい。
MT遺伝子群とHOXC遺伝子群は共にクラスターを形成してゲノム上に存在しているが、DHTによる転写抑制はこれらのクラスターを対象に生じており、DNAのメチル化酵素の阻害剤である5-アザシチジン処理で解除されたことからDNAのメチル化を介した転写制御機構であると考えられた。本研究で観察されたD3によりARが制御機構に関与するクロストークにもこのDNAのメチル化を介した制御機構の関与が考えられ、今後の更なる解析が求められる。
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