2017 Fiscal Year Research-status Report
胎生期低栄養後の肥満発症リスクの低減を目指した新たな介入方法の開発
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16K20185
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
幸村 友季子 浜松医科大学, 医学部, 医員 (80537415)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 胎生期低栄養 / 小胞体ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「胎生期低栄養環境に曝された場合、成長後に脂肪組織における小胞体ストレスが惹起されることで炎症性・増殖性リモデリングが惹起され肥満やメタボリックシンドローム発症のハイリスク群となる。」という仮説の検証を目的として、既に我々の研究グループで開発済みである胎生期低栄養マウスモデルを用いて、脂肪細胞局所における小胞体ストレス応答の変化を検討しするとともに、小胞体ストレス緩和作用のある合成シャペロンであるTauroursodeoxycolic acid（TUDCA）を投与後の肥満、糖代謝、脂質代謝の改善効果を検討することを目的としている。。
現在は以下を行っている。
1)我々が既に確立した胎生期低栄養マウスモデル（母獣40％摂餌制限）を用いて、胎生期の低栄養環境が成長後の皮下脂肪組織、精巣周囲脂肪組織、肝臓組織において小胞体ストレス応答のマーカーであるp-eIF2α/eIF2α、p-IRE1α/ p-IRE1α、CHOP、GRP78、XBP1スプライシングなどをWestern blot法や定量RT-PCR法を用いて測定し、発現の変化を解析中しているところである。
2)上記マウスモデルを用いて、血糖値、血清トリグリセリド値、血清総コレステロール値、HDLコレステロール値、LDLコレステロール値を測定、解析した。
3)上記マウスモデルを用いて、LC-MS/MS法により脂質のプロファイルを網羅的に解析し、小胞体ストレス緩和剤（TUDCA）投与後の脂質プロファイルの変化を検討する予備実験を現在行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
LC-MS法による脂質プロファイル解析において予備実験に時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
1)我々が既に確立した胎生期低栄養マウスモデル（母獣40％摂餌制限）を用いて、胎生期の低栄養環境が成長後の皮下脂肪組織、精巣周囲脂肪組織、肝臓組織において小胞体ストレス応答のマーカーであるp-eIF2α/eIF2α、p-IRE1α/ p-IRE1α、CHOP、GRP78、XBP1スプライシングなどをWestern blot法や定量RT-PCR法を用いて発現の変化を解析を完了させる
2)LC-MS/MS法による脂質のプロファイルの網羅的に解析し、小胞体ストレス緩和剤（TUDCA）投与の脂質プロファイルの変化を検討する予備実験を完了し、本実験を進めていく。
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| Causes of Carryover |
LC-MSを用いた脂質プロファイルの解析が遅れているため、本実験に着手できていない。
今後、脂質プロファイル解析を進行させた上で論文化する予定である。
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