2018 Fiscal Year Research-status Report
胎生期低栄養後の肥満発症リスクの低減を目指した新たな介入方法の開発
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16K20185
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
幸村 友季子 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (80537415)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 胎生期低栄養 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「胎生期低栄養環境に曝された場合、成長後に脂肪組織におけて小胞体ストレスが亢進されることで炎症性・増殖性リモデリングが惹起され、肥満やメタボリックシンドローム発症のハイリスク群となる。」という仮説の検証を目的として、既に我々の研究グループで開発済みである胎生期低栄養マウスモデルを用いて、脂肪細胞局所における小胞体ストレス応答の変化を検討しするとともに、小胞体ストレス緩和作用のある合成シャペロンであるTauroursodeoxycolic acid（TUDCA）を投与後の肥満、糖代謝、脂質代謝の改善効果を検討することを目的としている。現在は以下を行っている。
1)我々が既に確立した胎生期低栄養マウスモデル（母獣40％摂餌制限）を用いて、胎生期の低栄養環境が成長後の皮下脂肪組織、精巣周囲脂肪組織、肝臓組織において小胞体ストレス応答のマーカーであるp-eIF2α/eIF2α、p-IRE1α/ p-IRE1α、CHOP、GRP78、XBP1スプライシングなどをWestern blot法や定量RT-PCR法を用いて測定し、発現の変化を解析中しているところである。2)上記胎生期低栄養マウスモデルを用いて、血糖値、血清トリグリセリド値、血清総コレステロール値、HDLコレステロール値、LDLコレステロール値を測定、解析した。3)上記マウスモデルを用いて、LC-MS/MS法により脂質のプロファイルを網羅的に解析し、小胞体ストレス緩和剤（TUDCA）投与後の脂質プロファイルの変化を検討する予備実験段階である。4)妊婦に対し、簡易型自記式食事歴法質問票を用い、食事摂取エネルギーが不足したハイリスク妊婦を同定し、栄養指導による介入効果の有無（妊娠糖尿病、妊娠高血圧症候群、などの母体合併症、分娩週数、出生体重、出生児の予後）について基礎的な検討を行うことで、母児の合併症低減のための適切な栄養管理を立案する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
昨年度大規模な、研究棟改修工事のため、実験が不可能な時期があったため、基礎実験の進行が遅延している。
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| Strategy for Future Research Activity |
1)我々が既に確立した胎生期低栄養マウスモデル（母獣40％摂餌制限）を用いて、胎生期の低栄養環境が成長後の皮下脂肪組織、精巣周囲脂肪組織、肝臓組織において小胞体ストレス応答のマーカーであるp-eIF2α/eIF2α、p-IRE1α/ p-IRE1α、CHOP、GRP78、XBP1スプライシングなどをWestern blot法や定量RT-PCR法を用いて発現の変化を解析を完了させる
2)LC-MS/MS法による脂質のプロファイルの網羅的に解析し、小胞体ストレス緩和剤（TUDCA）投与の脂質プロファイルの変化を検討する予備実験を完了し、本実験を進めていく。
3）非妊時BMI別にみた、栄養指導の介入効果について、母体合併症、児の予後を統計を行うことにより、個々の適切な栄養管理について立案する。
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| Causes of Carryover |
昨年度は、研究等の大規模工事があり、十分な実験スペースが確保できなかったため、実験の進行に遅れが生じた。
PCR,LC-MS等の実験を再開し、論文作成を行いたい。
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