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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Translational research for clinical application using statins as a prevention drugs against ovarian cancer

Research Project

Project/Area Number 16K20205
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

小林 佑介  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10439763)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywordsドラッグリポジショニング / メバロン酸合成経路 / ワールブルグ効果回避 / 酸化的リン酸化シフト
Outline of Annual Research Achievements

<最終年度の研究成果>①ファルネシル転移酵素およびゲラニルゲラニル転移酵素を同時阻害するL-778123を化学合成した。Simvastatinと比較した結果、卵巣癌細胞株OVSAHOとKURAMOCHIにおけるIC50値でL-778123(56.9μM, >100μM)はSimvastatin(2.99μM, 20.5μM)に劣った。このことより、スタチン製剤はメバロン酸合成経路を阻害することだけでなく、その他の作用経路により抗腫瘍効果を発揮していることが示唆された。そこで上記細胞株を用いてSimvastatinとL-778123をそれぞれ添加培養しマイクロアレイ解析を行い、その他の作用経路につき探索中である。②卵巣癌細胞株SKOV3を用いてスタチン投与群とcontrol群との間でメタボロミクス解析を行った。その結果、スタチン投与によりフェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン、バリン、アセチル補酵素AなどのTCA回路に関わる代謝物が増加する一方で、解糖系の最終産物である乳酸が減少した。このことより、スタチン製剤がワールブルク効果を回避し、TCA回路を活性化させ酸化的リン酸化にシフトさせている可能性が示唆された。

<研究期間全体の研究成果>①スタチン製剤だけでなく、ファルネシルピロリン酸合成酵素を阻害するビスフォスフォネート製剤も細胞増殖抑制効果、抗腫瘍効果を示すことを確認し、メバロン酸合成経路を阻害する薬剤自体が卵巣癌の抗腫瘍薬となりうる可能性を明らかとした。②スタチン製剤は、ファルネシル転移酵素およびゲラニルゲラニル転移酵素を含めたメバロン酸合成経路を阻害することだけでなく、その他の作用経路により抗腫瘍効果を発揮していることが示唆された。③スタチン製剤がワールブルク効果を回避し、TCA回路を活性化させミトコンドリアでの酸化的リン酸化にシフトさせている可能性が示唆された。

  • Research Products

    (7 results)

All 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] 卵巣がん 卵巣癌の治療 新たな薬物療法2018

    • Author(s)
      小林佑介, 青木大輔
    • Journal Title

      日本臨床 婦人科がん(第2版)ー最新の研究動向ー

      Volume: 76 Pages: 646-651

  • [Journal Article] Drug repositioning of mevalonate pathway inhibitors as antitumor agents for ovarian cancer2017

    • Author(s)
      Kobayashi Y, Kashima H, Rahmanto YS, Banno K, Yu Y, Matoba Y, Watanabe K, Iijima M, Takeda T, Kunitomi H, Iida M, Adachi M, Nakamura K, Tsuji K, Masuda K, Nomura H, Tominaga E, Aoki D.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8(42) Pages: 72147-72156

    • DOI

      10.18632/oncotarget.20046.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Drug repositioning for ovarian cancer targeting mevalonate pathway2018

    • Author(s)
      Yusuke Kobayashi
    • Organizer
      The 57th Annual Congress & The 7th International Symposium of TAOG
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 「最新の分子標的薬・免疫療法と臨床試験」 婦人科悪性腫瘍治療に対するドラッグリポジショニングの現状と未来2017

    • Author(s)
      小林佑介
    • Organizer
      第59回 日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] メバロン酸経路を標的とした卵巣癌新規治療戦略の可能性2017

    • Author(s)
      小林佑介 阪埜浩司 國富晴子 的場優介 竹田貴 飯島茂偉人 安達将隆 中村加奈子 辻浩介 冨永英一郎 青木大輔
    • Organizer
      第5回 がんと代謝研究会
  • [Presentation] メバロン酸経路を標的とした卵巣癌発癌予防を目指した基礎的研究2017

    • Author(s)
      小林佑介 阪埜浩司 國富晴子 的場優介 渡辺慶子 飯島茂異人 竹田貴 飯田美穂 安達将隆 中村加奈子 辻浩介 冨永英一郎 青木大輔
    • Organizer
      第32回 日本女性医学学会学術集会
  • [Presentation] An investigation of novel treatment for ovarian cancer targeting mevalonate pathway2017

    • Author(s)
      Yusuke Kobayashi
    • Organizer
      25th Asian & Oceanic Congress of Obstetrics and Gynaecology
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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