Research about effect predictor and enhancing effect factor of cetuximab therapy for head and neck cancer by analysis of tumor immunity

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K20228
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 山崎 一樹 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (00422238)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: cetuximab

Outline of Annual Research Achievements

頭頸部扁平上皮癌におけるregulatory T細胞の役割は不明であったが、CD45RAやFoxp3の発現により機能的に分類されることが最近報告されてきた。特にCD45RA-Foxp3high Treg は、CD4+CD25－T cellsに対し、免疫抑制性に働くことが報告されている。今回、regulatory T細胞のサブセットの割合を頭頸部癌と良性腫瘍症例で比較し、また、サブセットの割合と腫瘍進展度、予後、臨床経過の関係を調査したところ、CD4+Foxp3+Tregは、頭頸部癌と良性腫瘍の間で割合は変わらなかったが、CD45RA-Foxp3high Tregの割合は進行期頭頚部癌で増加していることが確認された。CD45RA-Foxp3high Tregの割合と予後には負の相関が認められ、治療前にCD45RA-Foxp3high Tregの割合が少ない症例の臨床経過は良好であり、また、侵襲的な治療を施行するとCD45RA-Foxp3high Tregの数が減ることが明らかになった。CD45RA-Foxp3high Tregには、腫瘍細胞や腫瘍浸潤マクロファージから産生されるCCL22の受容体であるCCR4が多く発現しており、CD45RA-Foxp3high Tregは腫瘍環境へとリクルートされる。
CD45RA-Foxp3high Tregは、腫瘍環境でCD3+T cellを抑制することで、抗腫瘍免疫を抑制していることが推測される結果であり、治療効果や再発、予後の視標となる腫瘍マーカーとして有用である可能性が示唆された。