2018 Fiscal Year Annual Research Report
The role of TRP channels in pathophysiology of nasal hyperreactivity
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16K20233
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清水 裕也 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00770190)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 鼻過敏症 / アレルギー性鼻炎 / 血管運動性鼻炎 / TRPM8 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
鼻腔が温度変化を感知する過程で温度受容型のTRPチャンネルが何らかの役割をもつものと考えており、その中でも冷覚受容チャンネルであるTRPM8に的を絞って解析を行っている。現在はマウスの鼻組織におけるTRPM8発現解析、機能解析が研究の中心となる。前回までの研究でアレルギー性鼻炎モデル動物の三叉神経節や鼻粘膜でTRPM8のmRNA量、タンパク量が増加することを確認した。今回は、鼻過敏症の一疾患である血管運動性鼻炎が高齢者に多いことに鑑み加齢モデル動物をもちいて同様の発現解析を行った。15ヶ月齢の加齢モデルマウスを使用し、PCRおよび組織学的解析により検討を行うと、加齢モデルマウスの三叉神経節ではTRPM8のmRNA量が増加し、免疫染色ではTRPM8陽性細胞が増加することが確認された。
続いて行動実験を行った。TRPM8のagonistであるメントールを点鼻した際の反応を各種マウスで比較した。するとアレルギー性鼻炎モデルマウスや加齢モデルマウスではメントールを点鼻した際にくしゃみの回数が有意に増加することが確認された。また、アレルギー性鼻炎モデルマウスにおいて、アレルゲンチャレンジの直前にメントールの点鼻刺激をくわえておくと、アレルゲンチャレンジによる抗原誘発性のくしゃみの回数が増加することが確認された。鼻過敏症の発症機序にTRPM8が関与する可能性が示唆された。
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