2016 Fiscal Year Research-status Report

電荷型白金抗癌剤による頭頸部癌新規治療戦略の基礎研究

Research Project

Project/Area Number	16K20234
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	笠原善弥金沢大学, 附属病院, 医員 (00707573)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords	シスプラチン / イオン型シスプラチン / DDS / 骨浸潤
Outline of Annual Research Achievements	金沢大学薬学部にて開発された1Pt（カチオン型シスプラチン）および3Pt（アニオン型シスプラチン）という２つの新規薬剤の頭頸部癌細胞株に対する効果を従来のシスプラチンと比較した。 in vitroでは1Pt、3Ptともにシスプラチンと比較してIC50(48hr,72hr)は高く、in vitro２剤の効果はシスプラチンと比較して弱い結果となった。対してヌードマウス背部皮下にて行ったin vivoではシスプラチンと同等からやや良好な結果となった。２剤の腎障害の程度をシスプラチンと比較した。腎障害モデルマウスにおいて、２剤は腎細胞のアポトーシスを起こしにくい結果となった。３Ptの体内動態をICPを用いて測定した。血中の３Ptは概ねシスプラチンと同等で1hrをピークに１週間後に向けてウォッシュアウトされた。骨におけるプラチナ濃度はシスプラチンでは血中と概ね同様の経過をたどったのに対し、3Ptでは24hr時点でシスプラチンと比較して３倍以上の集積を示した。以降１週間を目処にシスプラチンと同様にウォッシュアウトされた。3PtはDDS(drug delivery system)の観点から骨に特異的に一時的に集積ことがわかった。ヌードマウス下顎骨浸潤モデルを用いて骨浸潤に対する３Ptとシスプラチンの効果を比較した。評価はCTにて骨溶解部の体積を測定した。３Pt群ではコントロール群と比較して溶解量の減少を認めたがCDDPではコントロール群と比較して有意差を認めなかった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason ３Ptの体内動態をICPを用いて測定した。血中の３Ptは概ねシスプラチンと同等で1hrをピークに１週間後に向けてウォッシュアウトされた。骨におけるプラチナ濃度はシスプラチンでは血中と概ね同様の経過をたどったのに対し、3Ptでは24hr時点でシスプラチンと比較して３倍以上の集積を示した。以降１週間を目処にシスプラチンと同様にウォッシュアウトされた。3PtはDDS(drug delivery system)の観点から骨に特異的に一時的に集積ことがわかった。ヌードマウス下顎骨浸潤モデルを用いて骨浸潤に対する３Ptとシスプラチンの効果を比較した。評価はCTにて骨溶解部の体積を測定した。３Pt群ではコントロール群と比較して溶解量の減少を認めたがCDDPではコントロール群と比較して有意差を認めなかった。上記結果についてまとめ現在、論文投稿に向けて論文推敲及び校正中である。
Strategy for Future Research Activity	上記結果についてまとめ現在、論文投稿に向けて論文推敲及び校正中である。論文作成とともに学会などにおいて研究結果を発表する予定である。論文投稿および校正、学会発表費用としてH29年度に予算を使用する予定である。
Causes of Carryover	結果をまとめ、論文作成及び学会発表を次年度に予定しているため。
Expenditure Plan for Carryover Budget	論文の校正、投稿費用、及び学会参加費用として使用予定である。