2017 Fiscal Year Annual Research Report
Fundamental research on novel therapeutic strategies for head and neck cancer using charged platinum anticancer drug
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16K20234
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
笠原 善弥 金沢大学, 附属病院, 医員 (00707573)
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2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | シスプラチン / イオン型シスプラチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
金沢大学薬学部にて開発された１Ptおよび３Ptという２つの新規薬剤の統計部癌細胞株に対する効果を、従来のシスプラチンと比較した。in vitroでは１Pt、３Pt共にシスプラチンと比較してIC50は高く、in vitro２剤の効果はシスプラチンと比較して、弱い結果となった。対してnude mouse背部皮下にて行ったin vivoではシスプラチンと同等からやや良好な結果となった。２剤の腎障害の程度をシスプラチンと比較した。腎障害モデルマウスにおいて、２剤は腎細胞のアポトーシスを起こしにくい結果となった。３Ptの体内動態をICPを用いて測定した。血中の３Ptは概ねシスプラチンと同等で1hrをピークに１週間後に向けてウォッシュアウトされた。骨におけるプラチナ濃度はシスプラチンでは血中と概ね同様の経過をたどったのに対し、３Ptでは24hr時点でシスプラチンと比較して３倍程度の集積をしめした。以降１週間をめどにシスプラチンと同様にウォッシュアウトされた。３PtはDDSの観点から骨に非特異的にし一時的に集積することがわかった。nude mouse下顎骨浸潤モデルを用いて骨浸潤に対する３Ptとシスプラチンの効果を比較した。評価はCTにて骨溶解部の体積を測定した。3Pt群ではコントロール群と比較して溶解量の減少を認めたが、CDDPではコントロール群と比較して有意差を認めなかった。
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