MNAMを介するSirt1安定化メカニズムによる加齢性難聴発症予防

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K20257
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 草場 雄基 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70648592)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 加齢性難聴 / MNAM / Sirt1

Outline of Annual Research Achievements

脱アセチル化酵素であるSirt1は細胞の老化において極めて重要な役割を担っている。従来、NADを介するSirt1の活性化がSirt1の持つ様々な生理機能の発現に重要であると考えられていたが、最近、MNAM(N1-methylnicotinamide)を介するSirt1タンパクの安定化が、Sirt1の機能発現に重要であることが報告された(Hong S, et al. Nature medicine 2015）。そこで、本研究では、このMNAMを介するSirtl安定化メカニズムに着目し、MNAM投与によるSirt1タンパクの安定化メカニズムによる加齢性難聴発症の抑制の可能性について検討を行う。加齢に伴う難聴は、認知機能低下、うつ病発症のリスクなどを増加させることが明らかとなっており、高齢化が急速に進
行する我が国において、加齢性難聴の発症防止、治療法の開発は、国民のQOL、医療費の削減の面からも喫緊の課題である。本研究により、現在補聴器装用以外に有効な治療法がない加齢性難聴に対する新たな予防法の確立、ひいては治療法の確立にも大きく貢献できると考えている。
今回、予備実験として、経口的に加齢性難聴モデルマウス（C57BL/6マウス）に対して、試料に混合したMNAMを6か月間投与し、加齢性難聴発症に対する防止効果について聴性脳幹反応(ABR)を用いて検討を行ったところ、MNAMを投与した群では投与していない群と比較して、有意に難聴発症が抑制されていることが明らかとなった。
今後、これらのマウス蝸牛の凍結切片、パラフィン切片を作成し形態学的評価を行う予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

6か月間の試料投与の間に聴力測定器の故障があり、実験の中断で、それまでの期間のやり直しが必要であっため。

Strategy for Future Research Activity

6か月間飼育で得た蝸牛について、凍結切片およびパラフィン切片を作成し形態学的評価を行う。また、Real time PCR法を用いてmRNA量を測定し、mRNAの変化について解析を進める。

Causes of Carryover

昨年故障した聴力検査機器（ABR機器）の復旧に時間を要し、研究の一時中断を余儀なくされたため。
故障した機材の再購入と、再設定、また学会発表の旅費および学術論文の校正費に使用する予定である。