加齢黄斑変性に対する局所治療薬の開発

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K20339
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 福本 雅格 大阪医科大学, 医学部, 助教 (40707957)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 加齢黄斑変性

Outline of Annual Research Achievements

加齢黄斑変性は、わが国における失明の主要な原因である。臨床においては抗血管内皮増殖因子（Vascular endothelial growth factor; VEGF）抗体の硝子体内注射が広く行われているが、心血管リスクや感染など継続性に問題がある。一方、加齢黄斑変性と並んで抗VEGF抗体の硝子体内注射が有効とされる糖尿病網膜症にレニン・アンジオテンシン系が関与することが知られており、アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(Angiotensin II receptor blockers:ARBs)の内服にて糖尿病網膜症の進行が抑制されることが臨床試験にて示された。そのことから、本研究では加齢黄斑変性モデルを用いて、ARBsの眼局所投与による加齢黄斑変性への影響を検討した。ナノ粒子化したARBsの眼局所投与により、脈絡膜ー網膜色素上皮複合体におけるVEGFなどの炎症性サイトカインやICAM-1といった接着分子の発現低下を認めた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

アンジオテンシン受容体拮抗薬であるカンデサルタンの徐放化局所投与により加齢黄斑変性モデルで脈絡膜ー網膜色素上皮複合体におけるVEGFなどの炎症性サイトカインやICAM-1といった接着分子の発現低下を認めた。

Strategy for Future Research Activity

結膜下投与したカンデサルタンの血中への移行性を検討する。具体的には、採取した血清中のカンデサルタン濃度を測定する。

Causes of Carryover

次年度は、本年度に続いて追試を行うことで現在までに得られた結果の信頼性を強固にする必要がある。さらに、結膜下投与したカンデサルタ
ンの血液移行性を確認することで、これまでに得られた結果がカンデサルタンの全身作用か局所作用か確認することができるために、それらにかかる費用を次年度に繰り越しした。