ロイコトリエン受容体CysLT2を標的としたがん免疫療法の確立

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K20435
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 五十嵐 秀光 秋田大学, 医学部, 医員 (60581163)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: ロイコトリエン受容体 / NK細胞 / がん免疫

Outline of Annual Research Achievements

CysLT2はアラキドン酸から生合成される生理活性脂質であるロイコトリエンの受容体の1つである。気管支喘息モデルマウスの解析により樹状細胞が発現するCysLT2 が免疫反応を抑制的に制御していることが報告されているが、NK細胞におけるCysLT2の生理機能は未だ明らかになっていない。申請者はCysLT2が造血細胞においてNK細胞に高い発現を示し、CysLT2欠損マウスを用いたmelanomaの細胞株 であるB16F10細胞を使用した転移モデルマウスを解析した結果、CysLT2欠損により転移が抑制されることを明らかにした。本研究はCysLT2がNK細胞を介してがん免疫に関与しているかを明らかにし、NK細胞を用いたがん免疫療法の新たな知見を提供することを目的としている。 前述のモデルマウスにおける転移はNK細胞に強く依存していることが報告されている。NK細胞を除去した転移モデルマウスを解析したところ、NK細胞の除去によってCysLT2マウスの表現型が抑制され、CysLT2欠損マウスの表現型がNK細胞のCysLT2に関与していることが示唆された。また、モデルマウスの肺におけるNK細胞を解析したところ、CysLT2の欠損によってNK細胞数やNK細胞の表面抗原は変動せず、細胞障害性顆粒の発現量が増加することが示唆された。
これらの知見はCysLT2欠損によってNK細胞の機能が亢進することによりがん転移を抑制していることを示唆している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験計画に沿ってマウスより分離したNK細胞の培養実験を行ったが、分離したNK細胞の純度が各実験に よってばらつきがあり、培養中に細胞が死滅することがあったため、実験が予定より遅延している。また、本研究とは異なる着眼点でがん転移におけるターゲットとしている受容体の機能に関する報告があったため、新たな追加実験が必要になった。

Strategy for Future Research Activity

現 在、他研究室の識者にアドバイスを貰い、実験条件を再検討している。また、他の報告によって明らかになった分子の本研究への関与に関して検索を行っている。

Causes of Carryover

実験計画に沿ってマウスより分離したNK細胞の培養実験を行ったが、分離したNK細胞の純度が各実験に よってばらつきがあり、培養中に細胞が死滅することがあったため、実験が予定より遅延し、本研究とは異なる着眼点でがん転移におけるターゲットとしている受容体の機能に関する報告があったため、新たな追加実験が必要になったため、次年度使用額が生じた。
使用計画としては他の細胞分離試薬や培養試薬、抗体などの購入を主に考えている。